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T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答思维导图

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同游生死 浏览量:82023-02-17 00:12:26
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掌握: 1、细胞免疫应答的过程。 2、T细胞对抗原的识别。 3、T细胞活化的信号要求。 4、CTL﹑Th细胞的免疫效应。 熟悉:1、T细胞活化后诱导的细胞凋亡。 免疫应答(Ir)机体受抗原刺激后,体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原,发生活化、增殖、分化或失能、凋亡,进而表现出一定生物学效应的全过程。

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思维导图大纲

T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答思维导图模板大纲

掌握:

1、细胞免疫应答的过程。

2、T细胞对抗原的识别。

3、T细胞活化的信号要求。

4、CTL﹑Th细胞的免疫效应。

熟悉:1、T细胞活化后诱导的细胞凋亡。

免疫应答(Ir)机体受抗原刺激后,体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原,发生活化、增殖、分化或失能、凋亡,进而表现出一定生物学效应的全过程。

一、T细胞介导的免疫应答——细胞免疫应答

(一)T细胞对抗原的识别

1、APC向T细胞提呈抗原的过程

外源性抗原:APC摄取、加工和处理,以MHC-抗原肽复合物的形式表达于APC表面,再将抗原有效地提呈给CD4+T细胞;

内源性抗原:APC或靶细胞,被APC细胞吞噬,进行抗原处理及提呈,以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式表达于细胞表面,供特异性CD8+T细胞识别。

摄取抗原吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用.

2.加工、处理和提呈抗原

①APC与T细胞的非特异性结合:初始T细胞进入淋巴结的副皮质区,T细胞利用细胞表面的黏附分子【IFA-1、CD2(Tcell)】与APC表面相应配基【ICAM-1、IFA-3】结合。【这种结合可逆而短暂的,为TCR特异性识别抗原肽提供机会。】

②APC与T细胞的特异性结合:

抗原识别:在T细胞与APC的短暂结合过程中,若TCR识别相应的特异性抗原肽-MHC复合物后,泽T细胞可与APC发生特异性结合,并由CD3分子系那个胞内传递特异性识别信号,导致LFA-1分子构象改变,并增强其与ICAM的亲和力,从而稳定并延长APC与T细胞间结合的时间,以便有效地诱导抗原特异性T细胞激活和增值。增值的子代T细胞仍与APC黏附,直至分化为效应细胞。

③双识别:TCR-肽,TCR-MHC;共受体:CD4-MHCII,CD8-MHCIP148页

T细胞表面CD4和CD8分子是TCR识别抗原的辅助受体,CD4和CD8可分别识别和结合APC或靶细胞表面的MHCⅡ和MHCⅠ类分子,增强TCR与特异性抗原肽与MHC分子复合物结合的亲和力。APC和T细胞相互作用过程中,在细胞与细胞接触部位形成一个免疫突触。

APC-T细胞共刺激分子对的结合:B7-CD28

(二)T细胞的活化

1、T细胞活化涉及的分子

①第一信号:APC与T细胞的相互作用,启动抗原识别信号(即第一信号),导致CD3和辅助受体(CD4或CD8)分子的胞浆段尾部聚集,激活。树图思维导图搜|索整理

②第二信号【协同刺激分子及其受体:CD28/B7、LFA-1/ICAM-1】

T细胞活化需两个信号刺激,TCR识别APC上抗原肽-MHC分子复合物,提供第一活化信号,如没有辅助刺激分子提供的第二活化信号,则导致T细胞无能。(如APC上B7分子与T细胞上CD28结合提供第二活化信号,则导致T细胞活化)

③细胞因子促进T细胞充分活化:活化的APC和T细胞可分泌IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等多种细胞因子。CD4+T细胞的活化:

①T细胞活化信号1(抗原识别信号);②T细胞活化信号2(协同刺激信号);

2、T细胞活化的信号转导途径P150~151页

①PLC-γ途径IP3、DAG;②MAPK途径Ras、raf;

3、活化信号涉及的靶基因

①原癌基因;②细胞因子基因及细胞因子受体基因;③黏附分子基因;④MHC类分子基因;

⑤分化抗原基因;⑥其他基因。

4、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化

1、CD4+T细胞的增殖、分化

在不同细胞因子作用下增殖分化为Th1、Th2、Th3、Tr1等

2、CD8+T细胞的增殖、分化

①Th细胞非依赖性激活(直接激活机制):由病毒感染的APC直接激活CD8+T细胞,无须Th细胞辅助。

②Th细胞依赖性激活(间接激活机制)低表达或不表达共刺激分子的靶细胞需要APC和Th细胞的辅助。

3、CD8+CTL细胞的增殖、分化

①直接激活机制

病毒感染的APC持续性高表达B7分子,从而提供活化信号1、2,激活CD8T并使其表达IL-2R,并自分泌IL-2,引起增殖分化。

②Th细胞依赖性激活

*APC表面同时表达抗原肽-MHCI类分子复合物和抗原肽-MHCII类分子复合物,向CD4和CD8T细胞递呈抗原;

*CD4+T细胞提供IL-2或刺激APC表达协同刺激分子,辅助CD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒性T细胞。

③CD8+CTL间接激活机制

信号1作用的CD8T细胞表达IL-2R,在活化Th细胞分泌IL-2的作用下增殖分化。

活化Th细胞表达CD40L与APC的CD40结合,活化APC,表达共刺激分子,向CD8+T细胞提供双信号,使之自分泌IL-2,引起增殖、分化。

(三)T细胞的应答效应

1、Th1细胞的生物学活性

①对巨噬细胞的作用:*通过细胞因子和膜分子激活:IFN-γ、CD40;

*通过抗原提呈作用激活;*诱生和募集:IL-3、GM-CSF、TNF-α、LTα、MCP-1.

②对淋巴细胞的作用;

*产生IL-2,促进Th1和CTL增殖,放大免疫效应;*Th1辅助B细胞产生调理性抗体。

③对中性粒细胞的作用:*TNF-α、淋巴毒素。

2、Th2细胞的生物学活性

①辅助体液免疫应答;②参与超敏反应性炎症:

3、CTL细胞的效应P154页

①效-靶细胞的结合:抗原识别;②CTL的极化:胞内亚显微结构的重排;

③致死性攻击:*穿孔素/颗粒酶途径;*Fas/FasL途径。

④CTL连续杀伤靶细胞【CTL的杀伤特点:抗原特异性、MHC限制性、高效性与连续性】

4、T细胞活化后诱导的细胞凋亡

①活化诱导的细胞死亡(activationinducedcelldeath,AICD):

*抑制凋亡因素:CD28/B7、CD40L/CD40;*促进凋亡因素:CTLA4/B7、FasL/Fas.

②被动细胞死亡:*免疫应答晚期;*线粒体释放细胞色素C.

5、记忆性T(memoryTcell,Tm)细胞的形成

①介导再次免疫应答;②更易被激活;③CD45RA-CD45RO+;

④对第二信号的依赖性降低;⑤活化后分泌更多cytokine,并且对其更敏感。

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