应用氯胺酮抗抑郁时机尚不成熟思维导图

拉荷亚，加利福尼亚州——在检验氯胺酮治疗抑郁有效性的最大型临床试验中，单次剂量的这种谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂显示在24小时后减少难治性抑郁方面比咪达唑仑更有效。氯胺酮最常被用作麻醉剂，在较小型研究中显示出具有作为新型抗抑郁药的前景，可为重性抑郁患者提供快速治疗。既往关于该药作为抗抑郁药有效性的研究大多涉及与安慰剂比较，但是这项新研究比较了该药与另一种麻醉剂，研究结果在美国焦虑与抑郁学会（ADAA）第33届年会上公布。

“我们的观点是，如果氯胺酮导致的抗抑郁转归优于咪达唑仑，那么我们对氯胺酮实际上具有特殊抗抑郁效应更有信心，这种效应在没有内在抗抑郁特性的不同麻醉剂中是看不到的。”该研究第一作者JamesW.Murrough（医学博士，美国纽约市西奈山Icahn医学院精神病学与神经科学助理教授，情感与焦虑障碍项目副主任）说。“在这种情况下，咪达唑仑作为一种活性安慰剂起作用。”几乎无副作用在这项双中心（在西奈山与德克萨斯州达拉斯市贝勒医学院进行）研究中，72例没有用精神药物的难治性重性抑郁患者被给予单次4氯胺酮（0.5mg/kg）或咪达唑仑（0.045mg/kg）静脉滴注，40分钟滴完。

结果显示，滴注后24小时，氯胺酮组（n=47）组患者应答率为63.8%，咪达唑仑组为28%（n=25；P=0.006）。控制中心差异后，氯胺酮显示可使应答概率增加2.16倍（95%可信区间1.31～4.09）。接受氯胺酮治疗的患者显示Montgomery-sberg抑郁量表（MADRS）评分降低了16.5分（P<0.0001），相比之下，咪达唑仑组降低了8.8分（P<0.0001）医学|教育网搜集整理。副作用（包括头晕和头痛）更常见于氯胺酮组；然而，据描述两种药物均可良好耐受。此外，尽管氯胺酮滴注既往与精神病症状相关，但是此类症状是轻度的，Murrough博士在接受采访时说。“使用氯胺酮时，已知该药可导致短暂性精神病样症状和持续较短时间的（精神）分裂。”他说。“在我们的研究中，我们观察到输注氯胺酮期间分裂指标增加，在开始输注后4小时内恢复至正常水平，在大多数病例中，在输注结束后数分钟内即可恢复。”

“但是，我们几乎没有观察到精神病样效应，这很可能是因为我们所用的剂量太小。”氯胺酮已知可导致血压升高和心率增快。在该研究中，氯胺酮组1例患者发生了低血压和心动过缓，但是在整夜监测后发现患者情况很好。填补治疗空白在既往一项纳入24例患者并给予6次小剂量氯胺酮（0.5mg/kg）静脉滴注的研究中（Medscape医学新闻当时对此进行了报道），Murrough博士和同事发现氯胺酮可使抗抑郁效应改善延长超过2周。他指出，在了解氯胺酮治疗抑郁的效应方面，特别有趣的一个领域是脑源性神经营养因子（BDNF），BDNF似乎显示随着对该药的应答而增加。“在评估BDNF时，我们发现BDNF水平较基线增加，但是这种现象只见于对氯胺酮有应答的患者。”他说。“我们还看到在13例氯胺酮组患者中，治疗4小时后他们的血浆BDNF水平与MADRS评分密切相关，如果他们在氯胺酮治疗后评分非常低，则他们倾向于显示BDNF水平增加非常多。

咪达唑仑组没有这种相关性。“”这些结果是初步的，但是它们提示BDNF参与了对抑郁的应答过程。“大多数抗抑郁药需要数周才能起效，因此新型快速起效抗抑郁的面世可能对重性难治性抑郁患者具有非常重要的价值。但是Murrough博士警告说，对氯胺酮作为抗抑郁药安全性和有效性的了解仍处于早期阶段。”人们越来越意识到研究提示氯胺酮可能对难治性抑郁患者具有抗抑郁效应了。“他说。”这些患者目前的治疗选择非常少，因此临床医师对任何可能的新治疗选择都很感兴趣。然而，我们对氯胺酮治疗抑郁的更长期有效性或安全性知之甚少。“”在没有更多研究之前，临床医师在为患者开具氯胺酮之前应认真考虑该药的风险与益处。但是，目前我个人不建议用该药。这种药物仍未处于最佳使用时机。“鼓舞人心的结果精神科医师ScottIrwin医学博士认为，关于氯胺酮的研究结果非常鼓舞人心。

“氯胺酮继续被证明是一种安全、快速起效、有效且廉价的抗抑郁药。”Irwin博士（美国圣迭戈市加州大学临床精神病学副教授）说。“需进行进一步研究以确定最佳给药途径、效应的持续时间、如何获得并维持长期效应以及长期副作用。”同时，Murrough博士等进行的研究有助于推进对此类问题的理解，他在接受采访时说。“这项研究增加了我们已经知道的关于短期氯胺酮输注治疗难治性抑郁的证据，增加了氯胺酮用于抑郁维持治疗的潜在可行性。”Murrough博士得到美国国立精神卫生研究院职业成就奖的支持。共同作者DennisS.Charney（医学博士）被称为氯胺酮用于治疗抑郁的专利发明者。如果氯胺酮显示可有效治疗抑郁，并且能够获得美国食品与药物管理局批准用于治疗该适应证，Charney博士和西奈山医学院可能会获得经济利益。Irwin博士披露没有相关经济利益。