新辅助治疗后乳腺癌受体改变或可预测结局思维导图

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的NapaParinyanitikul医生及其同事分析了1992——2012年在该中心接受治疗的患者的治疗前活检样本和新辅助化疗后残留疾病样本的肿瘤生物标志物结果。大部分受试者为白人，临床疾病分期为Ⅱ期或Ⅲ期。在这些肿瘤中，49%为激素受体阳性和人表皮生长因子受体2（HER2）阴性；18%为HER2阳性，33%为所有3种受体阴性（三阴性乳腺癌）。

新辅助化疗包括含紫杉烷类方案（10%）、含蒽环类方案（19%）、含蒽环类/紫杉烷类方案（71%）和含曲妥珠单抗化疗（49%）。88%的激素受体阳性疾病患者接受他莫昔芬或芳香化酶抑制剂辅助内分泌治疗。在中位随访40个月后，32%的女性死亡，42%复发乳腺癌。

依据乳腺癌亚型的不同，受体状态改变的可能性存在显著差异。在激素受体阳性癌症中，51%发生受体状态改变，而在HER2阳性癌症中，27%发生受体状态改变，在三阴性乳腺癌中，22%发生受体状态改变。

其他因素不显著影响受体状态改变的可能性，包括患者年龄或种族、组织学、肿瘤分期或分级、存在淋巴血管侵犯、或新辅助化疗药物的类别。

在ER阳性肿瘤中，11%在新辅助化疗后改变为雌激素受体（ER）阴性；在ER阴性肿瘤中，21%改变为ER阳性。在孕激素受体（PR）阳性肿瘤中，35%改变为PR阴性；在PR阴性肿瘤中，12%改变为PR阳性医学|教育网搜集整理。在HER2阳性肿瘤中，40%改变为HER2阴性；在HER2阴性肿瘤中，3%改变为HER2阳性。在35例接受曲妥珠单抗治疗的患者中，16例（46%）的HER2状态改变。

ER阴性状态未改变的肿瘤患者的5年总生存率（47%）和无复发生存率（40%）差于ER阳性状态未改变的肿瘤患者（总生存率81%，无复发生存率63%）、ER状态从阳性改变为阴性的患者（总生存率67%，无复发生存率66%）和ER状态从阴性改变为阳性的患者（总生存率75%，无复发生存率59%）。

同样，PR阴性肿瘤状态未改变的患者的总生存率（51%）和无复发生存率（41%）显著低于PR阳性肿瘤状态未改变的患者（总生存率87%，无复发生存率67%）、PR状态从阳性改变为阴性的患者（总生存率78%，无复发生存率73%）和PR状态从阴性改变为阳性的患者（总生存率69%，无复发生存率55%）。

HER2状态改变或缺乏改变与各种转归无显著关联。

研究者还以10%增量为临界在10%至50%范围内探讨ER或PR状态的绝对百分改变率。ER状态改变20%以上的ER阳性患者的5年总生存率显著高于ER状态改变低于20%的患者（87%vs.73%）。ER状态改变20%以上的患者的5年无复发生存率也显著高于ER状态改变低于20%的患者（71%vs.59%）。

在新辅助化疗前激素受体阳性和HER2阴性的肿瘤中，20%在治疗后改变为HER2阳性或三阴性乳腺癌，12%的HER2阳性肿瘤在治疗后改变为三阴性肿瘤，2%的三阴性乳腺癌在治疗后改变为HER2阳性。这些改变对转归产生的唯一显著影响是：从HER2阳性改变为三阴性乳腺癌的患者的5年总生存率（23%）显著低于HER2阳性乳腺癌未改变为三阴性乳腺癌的患者（71%）。

研究者表示，需开展样本量更大的前瞻性研究，以确认上述研究结果并确定生物标志物的改变对远期生存的任何影响。

耶鲁大学乳腺肿瘤内科主任LajosPusztai医生表示，即使实际的标志物状态并未发生任何改变，如果重复对相同样本进行检测，也可能观察到ER和PR状态改变。一项“经典”研究显示，在通过飞机将样本从一个中心转移至另一个中心后，有23%的样本发生HER2或ER状态改变。你不能因此得出飞机运输引起受体状态改变的结论。同样，在上述研究中，你无法得出化疗导致受体状态改变的结论，因为这种不一致性部分是由检测技术的不精确引起。例如，如果检测的准确性为90%，则10%的首次检测结果将为“噪音”，20%的重复检测结果将不一致。另外，在现实临床环境中，常有这种情况，即患者第一次的受体状态检测是在某个实验室进行，而第二次检测是在不同的实验室进行。上述研究未报告此类患者比例，这也是独立于治疗以外的导致受体不一致的显著原因。Pusztai医生与BiParSciences/赛诺菲等多家药企存在利益关系。