狼疮性肾炎与基因缺陷有关思维导图

根据一项8月22在美国肾病学会期刊网络发表的病例-对照研究表明，核因子κB（NF-κB）通路上的免疫系统调节相关基因与狼疮性肾炎的发生有关性。这项来自于肯塔基路易斯维尔大学医学院医学系Dawn J Caster博士及其同事们的发现可能为狼疮性肾炎的诊断和治疗提出了新的靶点。

研究人员发现具有狼疮性肾炎症状的系统性红斑狼疮患者，其编码ABIN1蛋白的TNP1基因往往比没有狼疮性肾炎症状的系统性红斑狼疮患者发生变异的可能性更高。根据作者的观点，该基因的遗传变型具有种族间差异，白种人最常见的突变位点在rs 770832，而黑种人则在rs4958881.

研究人员通过使用敲入（knock-in）小鼠模型第一次将ABN1与狼疮性肾炎关联了起来，并且比较了具有肾炎症状红斑狼疮患者与没有肾炎症状红斑狼疮患者TPN1基因型。

在小鼠模型实验中，研究人员发现ABIN1失活会导致一系列的免疫异常以及一种类似系统性红斑狼疮的自身免疫性疾病。“在这项实验中，我们揭示了ABIN1【D485N】突变小鼠会发生弥散性增生【血管球性肾炎】”，作者写道，“那与人类Ⅲ、Ⅳ狼疮性肾炎很相似”。

基于以上数据，作为国际多机构大型狼疮联合研究2的一部分，研究人员通过对16999个病例和对照的样本进行研究，发现了5个关于TNIP1基因的单核苷酸多态。医学`教育网搜集整理他们比对了患有狼疮性肾炎或未患病人群样本的基因图谱，而参与人群则涵盖了白人、黑人、亚洲人、古拉人和拉美人。

患有系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎的白人患者与未患狼疮性肾炎的白人相比，更有可能携带rs7708392位点突变（比值比为1.22；P=3.66 × 10？4）。与此相反，患有系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎的黑人患者与未患肾炎的对照人群相比，携带rs4958881位点突变的可能性更大（比值比为1.22；P=8.47 × 10？3）。

“我们的数据显示TNIP1基因的变异与狼疮性肾炎发病风险具有相关性，并且其可能通过NF-κB和丝裂原活化蛋白激酶活性的非正常调节而直接参与到疾病的发展。”作者总结道。

“我们的研究证明了在对于了解狼疮性肾炎发病机理以及疾病治疗中，NF-κB通路上基因应该是未来工作中的一个关注焦点。搞清楚NF-κB通路上基因在狼疮性肾炎发展和加重中起到的作用，那么个体化治疗的愿望将成为可能。”该文的通讯作者来自路易斯维尔大学医学院生化及分子生物学系David W. Powell博士在一则新闻稿中讲到。

现今免疫抑制剂药物被用作治疗狼疮性肾炎，但其总体有效率仅为50%，并且还会引起短期和长期的不良副作用。