阿利吉仑未能改善冠脉粥样硬化思维导图

根据前瞻性、随机、安慰剂对照的阿利吉仑定量动脉粥样硬化减轻血管内超声研究（AQUARIUS）的结果，对于高血压前期和冠心病（CAD）患者，肾素抑制剂阿利吉仑治疗未能改善冠脉粥样硬化或延缓冠脉粥样硬化的进展。

“对于已达到治疗目标的患者进一步追加抗高血压药物治疗的益处尚未明确。但少数试验评估了在已明确的高血压前期的CAD患者中进一步强化血压控制的效益和风险，”南澳大利亚健康与医学研究所的StephenJ.Nicholls博士及其同事说。因为已知肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）活化在动脉粥样硬化中发挥重要作用，并且RAAS已知可能对于动脉壁具有直接的有益影响，研究者试图确定，在这些患者中，直接肾素抑制剂阿利吉仑能否延缓冠脉粥样硬化的进展。

纳入AQUARIUS研究的患者为35岁以上的成年CAD和高血压前期患者，收缩压为125-139mmHg，舒张压低于90mmHg，并伴有另外2项心血管危险因素。于2009年3月-2011年2月期间，从欧洲、澳大利亚、北美和南美的103家医院募集上述患者。基线时，患者在冠脉造影检查后接受冠脉血管内超声（IVUS）影像检查。共募集到613例受试者，这些患者在随机化之前的导入期接受150mg的阿利吉仑治疗1周。104周后，3/4（458例）患者接受相同血管的第二次IVUS检查（JAMA2013Sept.3【doi：10.1001/jama.2013.277169】）。主要疗效指标为基线至研究完成时的动脉粥样硬化斑块体积百分率（PAV）。次要疗效指标为标化总动脉粥样硬化斑块体积（TAV）较基线的变化。研究期间，在产品说明书变更中警告已接受一种ACE抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂的糖尿病患者禁忌合并使用阿利吉仑之后，糖尿病患者退出研究，试验中的这一变化代表“一种可能混淆解释的因素，”研究者指出。尽管如此，该研究仍是首批评估肾素抑制对血压控制较理想的冠脉粥样硬化患者的动脉粥样硬化斑块影响的研究之一，他们说。

结果显示，“阿利吉仑有中度降压作用，显著降低血浆肾素活性，并且产生血浆肾素浓度的代偿性增高，”他们写道。但225例随机接受阿利吉仑300mg治疗104周的受试者和233例随机接受安慰剂治疗的受试者的主要疗效指标变化无统计学差异（分别为–0.33%和0.11%）。阿利吉仑与安慰剂组的次要疗效指标也无统计学差异（分别为–4.1mm3和–2.1mm3），两组发生PAV（分别为56.9%和48.9%）和TAV（分别为64.4%和57.5%）减轻的患者比例也无统计学差异，研究者在欧洲心脏病学会年会上报告。这一结果同时在线发表于9月3日的JAMA杂志。“在预先设定的探索性分析中，我们发现，阿利吉仑组裁定的主要不良心血管事件较少（分别为26和50起）医学|教育网搜集整理。尽管这些探索性分析结果支持对于已有CAD患者给予肾素抑制和血压治疗达标有潜在有益影响的假设，但当前的临床结果无法得出有效结论。明确证实临床结局获益需要一项更大规模、有充分统计学效能、将心血管事件预设为主要终点的临床试验，”他们说。

该研究结论为，未能证实肾素抑制剂阿利吉仑可减轻CAD患者的动脉粥样硬化或延缓动脉粥样硬化的进展。

该研究由诺华制药公司资助。Nicholls博士报告接受了阿斯利康、诺华、礼来、Anthera、LipoScience、罗氏和Resverlogix公司提供的研究资助；并接受了阿斯利康、罗氏、艾斯帕来恩、雅培、辉瑞、默克、武田、LipoScience、Omthera、诺和诺德、赛诺菲-安万特、Atheronova、Anthera、CSLBehring和勃林格-殷格翰公司提供的报酬或担任其顾问。其他作者也披露存在利益关系。详情见JAMA.com上的全文。