他莫西芬降低BRCA携带者对侧乳腺癌风险思维导图

澳大利亚Peter MacCallum癌症中心的Kelly-Anne Phillips博士和同事从国际性BRCA1和BRCA2携带者队列研究、Kathleen Cuningham 家族性乳腺癌研究基金协会和乳腺癌家族登记处中整合数据。这些观察性队列研究纳入自1970年后诊断为单侧乳腺癌的1583名BRCA1和881名BRCA2突变携带者，并且先前无侵袭性癌症，也未使用他莫西芬。

根据入组时患者自述数据以及之后的前瞻性跟踪研究，24% BRCA1和52% BRCA2突变携带者在首次发现乳腺癌后接受他莫西芬辅助治疗。与未使用者比较，接受他莫西芬治疗的BRCA1携带者对侧乳腺癌发生风险比为0.38（95%CI 0.27-0.55），BRCA2携带者为0.33（95% CI 0.22-0.50）。BRCA1突变者发生二次对侧乳腺癌的可能性下降62%，BRCA2突变者降低67%.上述评价结果根据诊断时年份、年龄、地区、双侧卵巢切除术、经检查的对侧乳房切除术、死亡或者失访进行校正。

为了减少生存期偏倚，仅对44%妇女获得的前瞻性随访数据进行分析，调整后的风险比为0.58（95% CI 0.29-1.13）和0.48（95% CI 0.22-1.05），但是研究者提醒上述比较证据不足。所有分析中两种突变类型接受他莫西芬治疗对对侧乳腺癌风险的影响无差异。尽管一半以上案例数据缺失，首次乳腺癌雌激素受体状况与上述结果无关。

绝经前首次诊断为乳腺癌的BRCA1变异携带者，两组的风险比为0.70（95% CI 0.32-1.53）和0.26（95% CI 0.16-0.43），存在显著性差异。对于绝经前首次诊断为乳腺癌的BRCA2变异携带者，两组的风险比为0.70（95%CI 0.27-1.82）和0.21（95%CI 0.12-0.36），未达到统计学差异。

许多携带BRCA变异体的妇女选择切除卵巢和输卵管以减少妇科肿瘤风险，作为一级预防措施，一个重要的临床问题是接受双侧输卵管、卵巢切除术的绝经前突变携带者使用他莫西芬是否能进一步降低乳腺癌风险。在他们的分析中，手术后妇女与未手术者相比，他莫西芬相关的乳腺癌风险降低相对较少。

该研究的一项局限性是他莫西芬非随机使用而可能产生偏倚，尽管校正年龄因素和其它与他莫西芬组对侧乳腺癌风险降低相关的因素后对结果影响很小。校正化疗方案和组织学亚型也对灵敏度分析无影响。由于随机试验可能并不可行，对这些队列研究进一步随访将为前瞻性分析提供更多的统计学证据，将来为这个重要的问题提供更为肯定的答案。

Brigham 妇女医院的乳腺肿瘤学专家和哈佛大学的医学博士、哲学博士Harold J. Burstein评论道，根据Angelina Jolie临床经验，越来越多的妇女选择预防性乳房切除术，其有效率达99%并且以后不需要进一步的药物预防（以后也不需要乳房影像或者MRI检查）。但是对于想要保留乳房的妇女上述研究结果可能有价值。