双水杨酸改善2型糖尿病患者的血糖控制思维导图

双水杨酸（salsalate）作为风湿性关节炎的炎症治疗药物应用多年。美国Joslin糖尿病中心的一项研究显示，对于血糖控制不佳的2型糖尿病患者，双水杨酸可降低糖尿病糖化血红蛋白（HbA1c）水平且耐受性良好。研究7月2日在线发表于《内科学年鉴》（Annals of internal medicine 2013 Jul 2 ； 159 （1）： 1-12 ）

这项历时1年的随机对照试验共纳入286例正在接受1～3种降糖药物治疗的患者。受试者来自全美21个试验基地，均为年龄≤75岁的成年人，HbA1c水平为7.0%～9.5%，并且已经开始接受生活方式调整、二甲双胍、胰岛素、胰岛素促分泌剂和/或二肽基肽酶-4抑制剂单药或联合治疗。受试者被随机分组，在其现有治疗方案上加用双水杨酸（3次/日；前2周3 g/日，之后3.5 g/日）或与之相匹配的安慰剂，治疗时间48周。

试验期间，如有必要患者可继续使用稳定剂量的降脂药和降压药。频繁随访患者以评估安全因素、治疗依从性和治疗应答情况。

主要疗效终点是第48周时HbA1c水平的变化。结果显示，双水杨酸组的HbA1c平均水平比对照组低0.37%，差异有统计学意义。而且，在每次随访评估时，包括仅治疗4周后的初始评估，两个治疗组在HbA1c水平上的差异都具有统计学意义医`学教育网搜集整理。

此外，试验结束时双水杨酸组的平均HbA1c水平比基线时下降了0.33%，差异有统计学意义。相比之下，对照组的平均HbA1c水平基本上没有发生变化，第48周时较之基线平均增加了0.04个百分点，差异无统计学意义。

研究者报告称，在基线HbA1c水平最高的患者中，双水杨酸的疗效最为显著。基线HbA1c每增加1%，HbA1c平均下降0.43%.

试验结束时，双水杨酸组达到HbA1c水平下降≥0.5%的患者比例（41%）高于安慰剂对照组（23%）。双水杨酸组患者的空腹血糖水平也得到显著改善。

此外，双水杨酸组降糖药物减量或停药的发生率（62%）也显著高于安慰剂组（13%）。相反，安慰剂组降糖药物加量或接受新治疗的患者比例（87%）高于双水杨酸组（38%）。

双水杨酸的抗炎效应包括循环白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞减少。在双水杨酸组中，脂联素（来源于脂肪细胞的心脏保护性蛋白）水平较安慰剂组升高27%；尿酸（与心脏代谢疾病和肾功能不全加重相关）水平较安慰剂组下降18%.

双水杨酸在降低甘油三酯水平的同时增加总胆固醇和LDL水平，对HDL水平无影响。双水杨酸增加尿白蛋白/肌酐比及血清肌酐水平。此外，双水杨酸组患者的体重增加1.3 kg.研究者称，这些轻微的不良反应“尚需进一步评估”。

双水杨酸未导致任何严重不良事件。但在磺脲类药物的基础上加用双水杨酸后，发生轻度低血糖的相对风险比安慰剂组高6倍。此外，双水杨酸组报告轻度耳鸣的患者比例（11%） 高于安慰剂组（5%），但所有患者的耳鸣最终均自行恢复。双水杨酸和安慰剂两组的消化道不良反应无明显差异，均无消化道出血迹象。两组患者的生活质量也相似。

研究者总结称，每日口服双水杨酸添加治疗不仅降低2型糖尿病患者的HbA1c和空腹血糖水平，还改善其他心脏代谢危险因素。其疗效强度与目前采用的其他糖尿病添加治疗的研究结果相似，且双水杨酸耐受良好，无严重不良事件发生，也无消化道不良反应发生。不过，研究者也指出，在推荐双水杨酸广泛应用于2型糖尿病患者前，还需要针对患者的肾功能和胆固醇水平变化进行进一步研究。