AACR2013：他汀类药物可显著降低乳腺癌死亡率思维导图

约翰霍普金斯大学的流行病学家Teemu J. Murtola医生及其同事指出，“在他汀类药物使用者人群中，我们观察到乳腺癌死亡风险存在清晰的剂量依赖性减少趋势，”这一人群占研究所纳入的超过31000例女性的13%.“而且无论是局部还是转移性癌症患者均存在这一关联。这一领域值得深入探索，这些发现为进一步的研究提供了绝好的理由。”

试验随访期间，研究者发现共有6，011例女性死亡；3，169例死亡由乳腺癌引起。他汀类药物使用者的死亡率显著低于未使用者（7.5% vs. 21%）。校正分析发现，使用他汀类药物的局部乳腺癌患者的死亡风险比未使用者低67%[危险比（HR）=0.33]，使用他汀类药物的转移癌患者的死亡风险比未使用者低48% （HR= 0.52）。该研究队列使用的所有他汀类药物均与乳腺癌死亡风险显著降低相关，这些药物包括辛伐他汀（HR，0.47）、阿托伐他汀（HR，0.27）、氟伐他汀（HR，0.35）和普伐他汀（HR，0.50）。

该项回顾性研究旨在探索他汀类药物应用与乳腺癌死亡率之间的关系，研究对象是芬兰癌症注册处1995～2003年收录的被诊断为乳腺癌的31，114例女性。该数据库还收集了有关他汀类药物应用和其他健康指标的详细资料。他汀类药物相关资料包括每次处方购买时间、续药次数、剂量和每次续药数量。乳腺癌资料包括诊断时间、分期（局部、淋巴结阳性或转移性）、形态学、初治方案（手术、放射、化疗、激素治疗或其他治疗方式）及死亡原因和时间。随访从诊断时开始，直至死亡或2003年12月31日（取最先出现者）。中位随访时间为3年，范围为＜1年～9年。

Murtola医生说，他汀药物使用者占队列的13%（4，169例）；其余为未使用过他汀类药物的女性。与未使用者相比，他汀类药物使用者的年龄更大（64岁vs. 58岁）且差异有统计学意义，接受手术的比例更高（96% vs. 92%），接受放射的比例也更高（55% vs. 54%），但接受化疗（15% vs. 24%）或激素治疗（20% vs. 25%）的比例显著降低。他汀类药物使用者的转移癌比例显著低于未使用者（4% vs. 7%）。这些差异可能反映出他汀类药物使用者的乳腺癌发现较早，这可能是因为他们就诊接受血脂监测的频率更高。然而，多因素分析对所有这些差异，包括转移性和局部疾病等因素均进行了校正。

Murtola医生随后研究了诊断前后他汀类药物的应用对死亡率的影响。乳腺癌诊断前开始用药的女性对治疗的依从性较高，有85%的女性持续用药至随访结束。与未使用者相比，使用他汀类药物490天的女性死于局部疾病的风险降低46%，死于转移性疾病的风险降低30%.在诊断前使用他汀类药物≥491天的女性死于局部疾病的风险降低66%，死于转移性疾病的风险降低40%.

Murtola医生称，在诊断后应用他汀类药物的女性中未观察到死亡风险与他汀类药物应用之间存在这样明显的剂量依赖性关系。但依从性低可能掩盖了治疗获益。在诊断后使用他汀类药物的女性中，仅14%持续用药至随访期结束。在仅对依从用药至随访结束的患者进行分析的情况下，研究者观察到了非常相似的剂量依赖性的乳腺癌死亡风险降低模式。

体外研究表明，他汀类药物可直接作用于乳腺癌细胞及阻断参与生成胆固醇和对细胞代谢有重要作用的甲羟戊酸通路。乳腺癌细胞等代谢率异常高的细胞可能特别容易受到这种作用的影响。Murtola医生表示由于该类药物靶向的通路超出了胆固醇影响的范围，因此有必要对他汀类药物降低乳腺癌死亡风险的作用进行进一步研究。

Murtola医生声明此项研究无经济利益冲突。