Mol Ther：新方法来操纵初始T细胞思维导图

在此之前，医学研究人员很少能够通过实验操纵初始T细胞（naive T cell）来研究它们在免疫功能上所发挥的至关重要的作用，这是因为它们是很难穿透的。

如今，聚合物专家Gregory Tew和包括免疫学家Lisa Minter在内的同事们开发出一种新的方法：利用一种新的人工合成蛋白转导结构域（protein transduction domain， PTD）不仅能够进入初始T细胞内部，而且还能够运送生物活性分子如蛋白和人工合成分子穿过它们的被长期封锁的细胞膜。

Tew和同事们将他们合成的新的大分子称为“PTD模拟物（PTD mimics， PTDMs）”。这些大分子能够溜进初始T细胞膜和运送治疗性小干扰RNA（small interfering RNA， siRNA）。相关研究于近期刊登在Molecular Therapy期刊上。

早期的运送方法需要电穿孔或者使用病毒，无论是哪种方法后会降低细胞活性或对病人带来不可接受的风险。

Tew、Minter和同事们发现人们对用于能够高效地运送siRNA到通常很难进入的细胞（如人T细胞）中的容易制备的非病毒性试剂的需求越来越大。成功地运送siRNA到初始T细胞中将会证实细胞内发生有效的基因敲除，同时不会产生毒性，而且还提供一种强大的新的免疫工具医|学教育网搜集整理。

在这项研究中，研究人员利用生物模拟设计原理来制造毒性更少和更加有效地运送药物跨过初始T细胞。

他们首先鉴定出PTDs的关键性特征，然后让新的大分子合成聚合物模拟物获得了这些PTDs 的一些化学属性。特别地，他们设计和研究了两种不同的PTDMs来运送siRNA到两种很难感染的细胞类型：来自永生化的人T细胞的一种细胞系和来自三名不同供者的外周血细胞。

为了验证这些测试的有效性，他们对NOTCH1进行定向敲降，其中NOTCH1是一种控制基因的跨膜受体，也在T细胞发育、增殖和分化中发挥着作用。论文作者们报道，在接受一次处理后，在这两种细胞中NOTCH1蛋白表达水平下降了50%.利用这种技术，研究人员希望在未来能够微调T细胞的激活。在癌症监视中，人们可能想要表达NOTCH1来促进免疫反应，但是在自身免疫疾病中，降低它的表达将是有益处的。