抗血栓治疗的最新发展思维导图

来自澳大利亚的学者们近日发现了一个抗血栓治疗的潜在目标，这一发现将有可能带动一类新的抗血栓药物出现，并避免溶栓时可能出现的出血风险。

来自澳大利亚Monash大学的Shaun Jackson教授在接受HeartWire采访时说：“就我在这一领域将近20年的研究和观察，药物最令人兴奋的地方在于能够以最迅速的速度终止血管内的阻塞进程，即使与其他抗血栓药物同时使用，我们也未观察到其对血液动力学的影响，这在其他药物中是从未见到的。”

此项治疗的靶向是磷酸肌醇（PI）3激酶p110 ，此酶属于一个大的激酶家族，此家族的作用很广泛，包括癌症和炎症进程。既往研究显示这些酶类对高压状态下的血小板凝聚功能有作用，但在此次研究前，PI 3激酶p110 异构物从未被完整的定义。Jackson及其同事们证实了这种异构物在血小板聚集物稳定性上发挥着至关重要的作用。

Jackson：“当血管由于动脉粥样硬化而发生狭窄时，斑块就会形成，并导致了血管腔的压缩和血管的硬化，此处的血流流速将加快并对管壁产生高压切割力。这将进一步促进血小板活化，从研究中我们知道这个酶在这一进程中非常关键，我们的研究显示PI 3激酶p110 能够抑制整合素的活化，后者能保证血小板聚合物的稳定。如果抑制了这个酶，整合素就无法支持血小板聚合物的继续结合状态，其整合体就会解体。”

在明确了PI 3激酶p110 在压力诱导血栓形成中扮演着重要角色后，学者们就能够开发出一种PI 3激酶p110 酶的选择性异构体来竞争性抑制其底物。他们还在不同动物中研究了一种通过抑制血小板来发挥抗血栓效果的TGX-221酶，在大鼠和兔子中，静脉剂量的TGX-221（2mg/kg）能够100%接触血栓栓塞。其效果是有选择性且高效的，大约在5分钟内就会发生。在大鼠的颈动脉受损模型中，TGX-221能够比阿司匹林更有效的预防梗阻性血栓发生，并保持颈动脉血流流量。

Jackson说道：“我们在体外观察了其抗血栓作用，并在小鼠、大鼠和兔子模型体内进行了试验。得出的稳定结论是给予这种制剂后，管腔将避免血栓的影响而持续保持开放。我们能够用各种方法来损伤管壁，而这种药物都能保证管腔内的血流。与阿司匹林类的药物相比，特别是在高剪切应力模型中，我们看到这类药物的确更为有效。”

更有趣的是，当分析不同剂量TGX-221对出血时间的影响时发现，即使比最低剂量高出40倍的剂量浓度，也并未延长老鼠或兔子的出血时间。当TGX-221与抗凝制剂，如肝素（100U/kg）合用时，也并未明显延长出血时间，这一结果令研究人员很诧异。

Jackson说：“我从未见过哪种抗血栓制剂在与抗凝制剂协同使用时不延长出血时间。”他称PI 3激酶p110 中的其中一种已经开始正式的临床前毒理学研究，其前途将非常吸引人。但他警告说目前下结论仍太早，我们相信这一制剂有极大的潜力，但仍需要进一步的研究来发现和证实。

抗血栓治疗的圣堂

在随文评论中，来自杜克大学的Robert Harrington教授称目前的确需要开发新的抗血栓药物和治疗策略来降低目前治疗中的溶栓风险和出血几率，如果这一制剂的效果得到证实，那么其的确将称为最佳的选择。

Harrington说：“论文中讨论的理论是革命性的，并可能预示着此类治疗将向前迈进一个里程碑，人们都期待着其在临床前研究中的良好表现。”下一步的工作将是复杂和富有挑战性的，学者们需要判断这类制剂是否在人类中也一样安全和有效。