片剂的均匀度及其影响因素思维导图

片剂的均匀度是指小剂量片中的单剂量（片）含量偏离标示量的程度，均匀度决定于药物与辅料混合的均匀度以及片重差异。对于主药在片剂中占有的比重较大，药物与辅料容易混合均匀的，可以通过控制片剂重量差异和含量测定，来保证每片药的药物含量都符合规定。含量测定方法是取10片、20片甚至更多的药片研磨成细粉，称取规定量粉末测定含量，这样的方法将各药片间药物含量的差异掩盖了起来，小剂量药物不易与辅料混匀，所以应检查小剂量药物片剂的含量均匀度。检查方法见中国药典。

（一）药物与辅料混合的均匀度

影响均匀度的主要因素如下。

（1）药物与辅料的量比是主要影响因素之一小剂量药物用普通混合法不易混匀，应采用递加稀释法和溶剂分散法可取得较满意的效果。

（2）原、辅料粒度的影响小剂量药物粒子大，其粒子数不足以在其它组分中均匀分布，故原、辅料在混合前应粉碎成细粉。

（3）粒子形态的影响粒子形态规则，表面平滑，易于混匀；但各组分的密度差异如果较大，则易于因振动再分离，致均匀度不好。如粒子形态不规则，表面粗糙，不易混匀，但一旦混匀后，不易因振动等再分离。

（4）其它影响因素小剂量而且对湿热不稳定的药物，以前经常用空白颗粒法制压，即先将辅料制成颗粒并干燥后，再混入药物压片。当采用空白颗粒法时，用直接混合法很难保证均匀度合格；如采用溶剂分散法，有时因颗粒的孔隙径（率）不同，吸附药液量不同而造成均匀度不合格。

（二）可溶性成分在干燥过程中的“迁移”

可溶性成分在干燥过程中的迁移（migration）是造成片剂含量不均匀以及着色（可溶性色素）片产生色斑的重要原因。水溶性小剂量药物（或水溶性色素）已与辅料混合均匀，当用粘合剂的水溶液制粒时，在湿颗粒中药物分布均匀，但用箱式干燥器干燥过程中，将颗粒铺成一层并与干热空气接触时，水分在颗粒层的上表面气化，使颗粒层下部与表面产生湿度差，水分（实际是可溶成分的水溶液）向表层扩散并继续在表层气化，下层水分继续向表层扩散，从而将可溶性成份“迁移”到表层颗粒，造成颗粒间含量的差异。见干燥原理则易于理解干燥中可溶性成分迁移的过程。

当用流化床干燥湿颗粒，可溶性成分一般不在颗粒间迁移，对均匀度不造成太大影响，医学教育|网搜集整理但不能避免颗粒内的迁移，水溶性色素由颗粒内迁移并集中在颗粒表面，压片时颗粒破碎，造成色斑。