鼠类口服敌腐特灵之急性毒性思维导图

毒理学 【签字】 J. Clouzeau 生物学家 局部耐受性与急性毒性服务部主任 日期：1990年8月6日

在普利沃公司的要求下，我中心按照第401号指令（O.C.E.D.-1987年2月24日，该指令用于评估口服类药品）以及良好实验室操作规范（O.C.E.D.-1981年5月12日）采用鼠类对敌腐特灵产品的急性毒性进行了评估。 在研究中，该产品用于10只斯普拉-道来氏（Sprague-Dawley）大鼠（5只雄性与5只雌性），药品混在给动物提供的流体饮食中。药品使用时，每剂为2000毫克/千克，总剂量药品浓度为1.03。在动物服用一次药品后14天，对试验动物死亡、一般行为以及体重变化等情况进行了观察。在研究末期还对每只死亡动物进行了解剖形态检查。

药品使用剂量为2000毫克/千克时，无死亡。试验动物的一般性行为和体重变化不受治疗影响。研究末期对死亡动物进行的尸检过程中未发现任何肉眼可见的异常。

在我中心的试验条件下，鼠类口服敌腐特灵产品LD50高于2000毫克/千克。在使用剂量为2000 毫克/千克时，未发现毒性迹象。

在物质毒性评估框架下，急性口服毒性的确定通常是第一步。这一步提供了有关通过口服短时间接触而产生的健康风险方面的信息。试验中，一组10只鼠口服一剂试验物质。

法国普利沃公司提供的敌腐特灵(R)产品呈无色液体状。公司位于法国瓦尔蒙杜瓦95760，Moulin de Verville。

1990年6月25日国际病毒学中心收到一瓶玻璃瓶装敌腐特灵产品，标签上注明A敌腐特灵7抗酸碱溶液，生产日期为1990年4月，生产批号为D500508。@

2.2.1 试验动物

2.2.3 食物与水试验动物食用的食物为标准颗粒状的A Rats et Souris entretien reference AO4C @ 大鼠和小鼠生存饲料（法国Villemoisson-sur-Orge91360，U.A.R.）。在整个研究阶段，饲料随时供应（除治疗阶段节食期外）。对饲料与主要污染物（杀虫剂、重金属、毒枝菌素等）研究结果的分析由每一批饲料的供应商完成。实验动物的饮食配方参见附录2。

2.3.1. 给试验动物安排流体饮食治疗前一天，服用药品18个小时前，给试验动物安排了流体饮食。治疗完3小时后，再次向试验动物提供饲料。

2.3.2. 药品使用对每一只试验动物使用的药品每剂为2000毫克/千克，总剂量药品浓度为d=1.03。在对试验动物使用药品时，采用一支带有圆形金属环（直径18 6.2"——Perfektum：Potter & Sons, Inc., New Hyde Park——美国纽约11040）的不可氧化钢制食管探子，让试验动物一次性口服药品。圆形金属环附于玻璃注射器（0.01毫升等级——记录：法国巴黎75005，Carrieri）。

2.3.3 治疗日期1990年7月3日（第一天）进行一次服药。之后是14天的观察期，一直持续到1990年7月17日（第十五天）。

2.4.1 临床体症对试验动物施用该产品后几小时内进行了频繁的观察，并在随后的14天里每天至少进行了一次观察，观察是否出现可逆性或不可逆性的临床体征。

2.4.2 死亡对试验动物使用药品后进行频繁的死亡检查。其后14天观察期间，每天至少进行两次死亡检查。

2.4.3 体重在对试验动物使用药品前，对每只动物的体重进行了测量。之后，在第五天、第八天以及第十五天，再次对动物的体重进行测量。将受治疗动物体重的变化与国际毒理学中心针对未接受治疗的同一初始重量动物建立的参考曲线进行比较。

2.5 病理学在第十五天，试验动物吸入过量二氧化碳而死亡，对死亡动物进行尸检。打开死亡动物胸腔和腹腔后，对主要器官进行了粗视鉴定：胃肠道、心脏、肾脏、肝脏、肺、胰腺、脾以及其他病变器官。

3.1.1 临床体症（表1） 在研究期间，未发现任何临床体症。第6564TAR号研究

3.1.2 死亡 在观察阶段，未出现死亡。

3.1.3 体重（表1和3） 实验动物体重变化正常。表2 体重（克） （1）=增加体重 M=平均值 SD=标准差表3 增加体重（克） M = 平均值 SD = 标准差