药物毒效动力学思维脑图思维导图
药物毒性作用，作用机制，剂量反应等内容讲解
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思维导图大纲
药物毒效动力学思维导图模板大纲
药物毒性作用的分类
毒物的分类
毒物（人工制造的）与毒素（天然产生的）
分类方法： 靶器官（肝,肾,造血系统） 用途（药物,化妆品,溶剂,食品添加剂） 来源（动物,植物） 毒性作用（致癌,致畸,致突变） 作用机制（巯基抑制剂,高铁血红蛋白形成剂）
药物毒性作用类别
药物不良反应（ＡＤＲ）药物不良反应 (adverse reaction)：凡是不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应统称为药物不良反应。
副反应
后遗效应
停药反应
毒性作用(药物不良反应的一部分，往往是药物固有的作用。在一般情况下是可以预知的，但不一定是可以避免的。)
(毒性反应、变态反应、特异质反应、致癌性、致畸性、致突变性、依赖性)→药源性疾病
剂量-效应（反应）关系
剂量：药物在常用剂量下，一般很少出现毒性作用。只有在剂量过高、用药时间过长、才会出现毒性效应。
是指为保护人群健康，对于与人群身体健康有关的各种因素(物理、化学、生物) 所规定的浓度和暴露时间的限制性量值，暴露低于此浓度和时间，不会观察到任何直接和（或）间接的有害作用。
代谢：有时是代谢产物有毒性。
用药者本身：过敏体质、遗传异常者。
急性毒作用带（acute toxic effect zone，Zac）Zac=LD50/limit(ac)
慢性毒作用带（chronic toxic effect zone，Zch）Zch=limit(ac)/limit(ch)
治疗指数（therapeutic index，TI）TI=LD50/ED50
安全范围（margin of safety，MOS）MOS=ED99-LD1 或 MOS=ED95-LD5
量效关系：药物的毒性效应与剂量在一定范围内成比例，称为量效关系。
量反应：毒性效应的强弱呈连续增减的量变，称为量反应。例：心率快慢等。
质反应：毒性效应以全或无、阴性或阳性等表示，称为质反应。例：死亡与生存、惊厥与不惊厥。毒性效应的强弱以阳性率表示
S型曲线：对数剂量或浓度(横)和累加阳性率 (纵)作图；可以看出半数效应浓度或剂量 。
对数浓度(横)和毒性效应(纵)作图；
中段斜率陡→毒性效应剧烈；
中段斜率平坦→毒性效应缓和；
毒性作用的机制
终毒物
与内源性靶分子起作用，并导致结构或功能改变的毒性作用化学物质（定义）
原型药物，药物代谢产物或药物在生物转化中产生的活性氧。
终毒物与靶分子的作用
靶分子功能障碍
吗啡：阿片受体 激活； 佛波酯：蛋白激酶C 激活; 阿托品：胆碱能M受体 阻断； 筒剑毒：胆碱能N受体 阻断； 士的宁：甘氨酸受体 阻断； 河豚毒素：钠离子通道 阻断； 长春碱：微管蛋白 防碍聚合； 松胞菌素：肌动蛋白 解聚；
靶分子结构破坏
与DNA分子形成加成物 黄曲霉素与DNA:造成复制时核苷酸错配。 阿霉素与DNA：嵌入DNA双螺旋结构。
通过交叉联结等使靶分子结构破坏：氮芥
新抗原形成
氟烷：肝炎样综合征
药物蛋白加成物：药源性狼疮、药源性粒细胞缺乏
靶分子的作用
基因调节
基因表达失调
不适当的： • 细胞分裂→肿瘤形成，致癌 • 凋亡→组织退化，致畸
细胞活动失调
如，不适当的神经肌肉活动： • 震颤、惊厥、痉挛、心律失常
细胞维持
内部维持失调
损伤： • ATP合成、钙调节、 蛋白合成、微观功能、膜功能
外部维持失调
集成系统功能损伤 如：止血→出血
修复（巨噬细胞清除死亡细胞； 余下的活细胞分裂取代丢失细胞。）
分子修复
蛋白修复：蛋白二硫键化合物可以 被还原逆转；
脂质修复：磷脂酶A2水解过氧化脂 肪酸为脂正常酸肪
DNA修复：（1）直接修复； （2）切除修复； （3） 重组修复。
细胞、组织修复
凋亡：损害细胞的主动清除。
增生：组织的再生 （1）有丝分裂补充缺失的细胞； （2）细胞外成型片的取代。 蛋白质、粘多糖、糖蛋白和 蛋白多糖
组织损伤的副作用： （1）炎症 （2）改变蛋白合成：急性期蛋白 （3）无显著特点的反应：发热、嗜睡、休克样状态、可的松释放。
修复不全导致的损伤
炎症与坏死
纤维症
是一种以异常组分在细胞外过度沉积为特征的病理状态。 修复不全是纤维症的主要因素。 细胞损伤激发大量 细胞增生 和 细胞外基质 生成。细胞外基质生成如果没有终止，就发展为纤维症。
致癌
DNA修复失败
调亡失败：癌前细胞或存在突变的细胞比正常细胞具有更高的调亡活性。
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