掌握: 1、B细胞TD抗原免疫应答的基本过程。 2、B细胞识别抗原的特点。 3、B细胞活化信号要求。 熟悉: 1、B细胞对TI-Ag的应答特点。 2、体液免疫应答的一般规律。
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B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答思维导图模板大纲
1、B细胞TD抗原免疫应答的基本过程。
2、B细胞识别抗原的特点。
3、B细胞活化信号要求。
1、B细胞对TI-Ag的应答特点。
2、体液免疫应答的一般规律。
1、B细胞识别抗原(直接识别)
TI-1抗原:又称B细胞丝裂原,低浓度时诱导B细胞产生特异性抗体,高浓度时刺激多克隆B细胞增殖、分化。如,LPS
TI-2抗原:具有高度重复性结构,不能刺激B细胞分裂,只能激活成熟B细胞,诱导B细胞产生抗体时需要Th细胞因子的辅助。如,多聚蛋白、荚膜多糖
2、B细胞对TI抗原的免疫应答【无须Th辅助,无免疫记忆,发生时间早。】
胸腺非依赖性抗原激活B细胞的机制
①TI-1抗原激活B细胞:*高浓度TI-1Ag多克隆激活B细胞;
*低浓度TI-1Ag特异性激活B细胞。
②TI-2抗原直接激活成熟的B1细胞:其重复决定基与多个BCR结合→BCR交联→产生IgM
1、初次应答(激活静息淋巴细胞):病原体初次侵入机体所引发的应答。
初次体液免疫应答特征:*须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体;*抗体总量较低;
*产生抗体以IgM类为主;*抗体亲和力较低。
2、二次应答(激活记忆性淋巴细胞):同一抗原再次侵入机体,记忆性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生应答,此即再次免疫应答,也称免疫记忆。
再次免疫应答的特征:*记忆性B细胞作为APC,与记忆T细胞相互作用;
*潜伏期明显缩短;*激活免疫应答的抗原量明显减少;*抗体产量高,维持时间长;
*抗体以IgG为主,亲和力高。
1、B细胞对TD抗原的识别【提供B细胞活化的第一信号】
①B细胞经由BCR识别抗原;
BCR识别抗原对B细胞激活的作用:
*B细胞特异性结合抗原,向B细胞传递抗原刺激信号;
*BCR摄取抗原,并将抗原降解为肽段,形成抗原肽-MHC-II类分子复合物,供抗原特异性Th细胞识别;
BCR(mIg)与Ag特异性识别,产生第一活化信号;内化与其结合的抗原并进行加工处理,形成抗原肽-MHCII类分子复合物,提呈给T细胞。
②第一活化信号由Igα/Igβ传导活化信号(与mIg组成BCR复合物的Igα/Igβ的胞浆区有ITAM基序)。树图思维导图搜|索整理
③B细胞活化辅助受体的作用
由CD19、CD21、CD81和CD225组成的B细胞活化辅助受体复合物中,CD21和BCR分别与Ag和补体复合物中的c3d结合,通过cd19募集含有SH2功能域的信号分子,将信号传到胞内,加强了由BCR复合物转导的信号,提高了B细胞对抗原刺激的敏感性。
在炎症与补体激活下,补体成分C3d把CD19/CD21/CD81/CD225复合物侨联在一起,由CD19分子传导的信号就加强了由BCR复合物传导的信号。
2、TH细胞在B细胞免疫应答中的作用【提供协同刺激信号(第二信号)】
①Th细胞对B细胞的辅助:B细胞的抗原受体识别并结合抗原,抗原-抗原受体复合物内化,抗原再加工处理后,与MHC-II类分子结合,表达于B细胞表面,被提呈给T细胞的抗原受体(TCR),此为激活T细胞的第一信号。B细胞的抗原受体识别抗原后其表面表达B7分子。B7分子与T细胞表面组成性表达的CD28分子相结合,给T细胞第二信号。在第一和第二信号的协同作用下,T细胞激活。活化的T细胞表达CD40L.cd40l与B细胞表面组成性表达的cd40l分子结合,给B细胞第二信号。此第二信号与B细胞抗原受体识别抗原产生的第一信号协同激活B细胞。
②细胞因子辅助促进B细胞活化、增殖和分化:Th1细胞分泌IL-2和IFN-γ等细胞因子,Th2细胞分泌IL-4、IL-5及IL-6等细胞因子。
③T细胞的辅助作用发生在T细胞区和生发中心。
3、B细胞的激活、增殖和分化。
4、B细胞在生发中心的分化成熟:激活的B细胞进入初级淋巴滤泡,快速增殖形成生发中心,同时发生基因二次重排(修正)和高频点突变→分裂停止,进入生发中心明区→同虑泡树突状细胞(FDC)表面的抗原-抗体复合物竞争结合抗原→高亲和力的B细胞被保留,同时受到Th细胞的生存信号,分化成浆细胞或记忆性B细胞,同时可能发生Ig类别转换。
*抗原受体修正;*体细胞高频突变和Ig亲和力成熟;*Ig同型转换;*记忆B细胞产生。
5、活化增殖B细胞的转归
*部分B细胞迁移至淋巴组织髓质,增殖分化为浆细胞,产生的抗体提供即刻防御反应;
*部分B细胞(少量T细胞)迁移至初级淋巴滤泡,继续增殖形成生发中心。在此抗体亲和力成熟,类型转换,产生浆细胞与记忆B细胞。此途径在为慢性感染和再次感染提供更有效应答。
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