专家解析常用降压药的致癌症风险思维导图

自报道萝芙木衍生物致50岁以上女性患乳腺癌风险增加以来，降压药物是否导致癌症风险增加一直饱受争议。

大量的前瞻性干预试验和病例对照研究都致力于探讨两者的相关性。但是所得结果是降压药物治疗与癌症风险增加并无确切的相关性。该结论可能与研究随访时间较短或高血压本身即是癌症危险因素所致混杂效应有关。

研究初证：降压药物与癌症风险呈一定关联

近年，相继发表在《柳叶刀。肿瘤学》杂志的两项Meta分析一致表明，降压药物与癌症风险增加有一定相关性。

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美国Bangalore等通过Pubmed、Embase和Cochrane临床对照试验资料库，检索对降压药物治疗至少随访1年的随机对照试验，纳入70项随机对照试验（148个对照组）、共计324168例受试者，应用的降压药物包括血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。B受体阻滞剂、钙拮抗剂（CCB）和利尿剂。

采用直接比较荟萃、多重比较荟萃和试验序贯评价常用降压药物与癌症风险的相关性。结果表明，ARB与ACEI联合治疗可显著增加患者的癌症风险。

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2010年发表于《柳叶刀》杂志的一项美国研究对数项相关随机对照临床试验进行Meta分析，旨在评价ARB类降压药物使用与癌症发生率的关系。

CCB是一类重要的临床降压药物，我国高达半数以上高血压患者应用CCB治疗。但是，长期使用CCB的安垒性、耐受性问题越来越受到关注与质疑。

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今年8月5日在线发表于《美国医学会杂志？内科学》杂志的一项病例对照研究表明，长期服用CCB类降压药物可导致绝经女性的乳腺癌风险增加。

该研究是第一个观察长期使用CCB降压治疗与乳腺癌风险的研究。研究纳入自西雅图-普吉特海湾地区、55——74岁的绝经女性2763例，其中880例患有乳腺浸润性导管癌，1027例患有乳腺浸润性小叶癌，856例无癌症受试者作为对照。

结果表明，持续服用CCB降压治疗长达10年以上患者的乳腺浸润性导管癌、乳腺浸润性小叶癌风险显著增加（OR分别为2.4和2.6）。与之相比，服用利尿剂、B受体阻滞剂以及ARB降压药物治疗与癌症风险增加并无相关性。

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1996年，发表于《柳叶刀》杂志的一项美国研究表明，服用降压药物治疗可使老年人癌症风险增加72%.

Saltzman等发表在《癌症病因与控制》杂志的研究提示速释型CCB治疗患者将蒙受更高的乳腺癌风险。长期随访还发现，速释型CCB使用率大幅降低，从44%减至10%，而缓释型CCB制剂的临床使用率不断增加且渐被普遍认可。

针对循证研究结论的出入，或可如此理解：部分早期研究入选患者速释型CCB使用率偏高，结果显示CCB治疗与乳腺癌风险有相关性，且呈强关联；一些近期研究对象应用缓释型CCB的比例更高，分析表明CCB治疗与乳腺癌风险的相关性较弱。以上或是CCB类药物与乳腺癌风险的各项研究结果不相一致的个中原因之一。这也许能让高血压女性更有信心地选择缓释型CCB作为降压药物治疗组合之一，而不顺利考试分顾虑乳腺癌风险。

CCB，尤其是缓释型CCB可能引起乳腺癌的生物学机制尚不清楚。有人推测，CCB可能通过细胞间钙离子水平升高而抑制细胞凋亡，但未获得相关研究文献支持。事实上，地尔硫卓、氨氯地平和维拉帕米等CCB类药物因有抗增殖效应而常与传统化疗药物用于治疗耐药的乳腺癌患者。但是，CCB具有广泛的生理作用，尚有众多至今仍未阐明的效应，可能因某一种或多种未知效应最终导致乳腺癌风险。

与缓释型CCB相比，速释型CCB的血药浓度波动幅度更大。因此，速释型CCB治疗的血药浓度可能逾越了肿瘤生长所需达到的阈值浓度，进而导致服用者临床乳腺癌风险增加。

最新统计数据显示，我国高血压患者逾3.3亿，CCB和ARB是临床最广泛使用的降压药物，二者的市场份额占有率最高。

尽管一些临床研究结果表明，降压药物可导致癌症风险增加，但是迄今关于降压药物相关癌症风险尚无法盖棺定论。主要因为现有多项研究还存在缺陷与不足，如有些研究得出的关联性结果基于小样本且原因解析欠完整，加之相关生物学机制亦不明确。因此可以预见，未来亟需更多学者致力于降压药物与癌症风险的机制与临床研究，这对于医生安全、合理用药与公众健康都有深远意义。

目前，虽有研究报道提示降压药物可致癌症风险，但临床医生与患者尚不可盲目、草率停服降压药物，因为降压药物防治心血管病的获益已被广泛证实。由此，降压药物治疗的价值毋庸置疑，对于潜在不良事件风险，医生应在处方降压药物时给予相应重视。