浙大发明生物导弹 可精确杀伤癌细胞思维导图

抗体偶联药物（Antibody-Drug conjugates， ADC）俗称“生物导弹”，是利用抗体独特的靶向性质和细胞毒极强的药物偶联设计的一种抗肿瘤新药，能够精准地将药物富集在肿瘤组织，从而在杀死肿瘤细胞的同时对正常细胞没有毒性。2013年2月22日，美国食品药品管理局批准了罗氏制药公司的T-DM1上市，使ADC的研究成为抗肿瘤药物领域的热点。但是，抗体药物分子量很大，很多实体瘤不容易到达，制备困难，成本昂贵。因此，寻找合适的靶向载体仍然是一个亟待研究的关键性问题。

陈枢青教授课题组与浙江海正药业股份有限公司合作，致力于新型ADC的设计研究，最先提出“X”DC的概念，其中“X”代表所有可以靶向肿瘤细胞的分子，包括抗体和其他类型的分子。他们创新性地利用肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF-related apoptosis-inducing ligand， TRAIL）能够与肿瘤细胞表面受体结合后被肿瘤细胞快速内吞的特性，设计了一种新颖的TRAIL-MMAE偶联物（原理见示意图1），研究显示该偶联物具有很好的特异性杀伤肿瘤细胞的作用，论文近日发表在材料类期刊 《Advanced Materials》 （IF=14.8）上。该论文从设计、合成、机理、体外活性评价和靶向实验等方面对TRAIL-MMAE偶联物进行了全面描述，表明该新型配体-药物偶联物可作为靶向抗肿瘤药物的前景，从而拓宽了ADC药物“弹头”的选择范围，诠释了“X”DC概念的正确性。尤其所选择的TRAIL不仅本身具有抗肿瘤作用，还具有分子量小，易于透过血管，内吞性能好，制备简单，成本较低等优点，为其进一步的新药研发奠定了基础，也为ADC理论的扩展做出了贡献。

在该研究组的另一项研究中，他们利用抗CD20抗体偶联小分子毒素（原理见示意图2），也取得了惊人的特异性抗肿瘤效果。不仅可以发现毒素分子全部定位在肿瘤组织，还可以检测到植入动物的肿瘤全部消失，这样的抗肿瘤效果在通常药物试验中极为罕见。这种药物一旦批准上市，可以在不损害患者正常细胞的同时，大量杀灭肿瘤细胞，为肿瘤治疗带来光明的前景。

这些研究成果已经申请发明专利3项，进一步开发可望进入临床试验。

问：X可看成抗肿瘤药物的弹头，据您所知有多少种其它分子（作为X）治疗肿瘤？

问：靶向毒素偶联物走向临床需要在哪些方面优化，才能取得像抗体偶联药物一样的研究地位？

问：靶向毒素偶联物相比于抗体偶联药物具有哪些优势或缺点？

问：这项技术为肿瘤治疗带来非常光明的前景，我们非常关切地想知道，这项技术研制的药物何时能应用于临床？老百姓什么时候能享受到这一好处？

问：根据Citeline数据，目前世界范围内的ADC药约有145种，其中30种正处于积极开发状态。从疾病的角度来看，面向乳腺癌的ADC药的临床试验数目最多，其次是非霍奇金氏淋巴瘤及头颈癌，那您这种方法特别适用于哪些癌症？能够杀伤哪种类型的肿瘤细胞？