采用表皮生长因子受体(EGFR)基因突变状态作为预测分子标志物,指导EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的治疗,是一个很重要亦是有争议的问题,目前尚无明确定论。 正方观点以EGFR基因突变作为预测分子标志物应常规检测 应常规检测EGFR基因突变,以指导肺癌EGFR-TKI治疗。
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乳腺癌是否应常规检测EGFR基因突变指导EGFR-TKI治疗思维导图模板大纲
采用表皮生长因子受体(EGFR)基因突变状态作为预测分子标志物,指导EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的治疗,是一个很重要亦是有争议的问题,目前尚无明确定论。
应常规检测EGFR基因突变,以指导肺癌EGFR-TKI治疗。首先,随着肿瘤个体治疗时代的到来,寻找分子标志物是实现肺癌个体化治疗必须迈出的一步。其次,虽然患者的有些临床特征(如腺癌、不吸烟等)可帮助对EGFR-TKI治疗的选择,但这些临床特征有它的分子生物学基础。最后,国内外前瞻性或回顾性的研究(如IPASS、SLCG等研究)均显示,EGFR突变是EGFR-TKI疗效的有效预测分子标志物。
如要将EGFR基因突变作为肺癌治疗中的常规检查项目,必须具备以下条件:对于EGFR突变阴性者,EGFR-TKI治疗无效;对于EGFR突变阳性者,EGFR-TKI是无可替代的治疗选择;对于EGFR突变未知者,不能用临床因素替代其指导治疗。
但目前国内外大型临床研究显示,EGFR野生型患者可从二线以上的EGFR-TKI治疗中获益,疗效与化疗相似;对于EGFR突变患者,EGFR-TKI治疗仅在有效率及无进展生存(PFS)方面有优势,但生存获益是否优于化疗尚无定论;对于EGFR突变未知患者,可根据疗效预测模型(2×病理类型+吸烟状况+年龄+EGFR基因突变)进行治疗选择。所以,一线治疗中多数患者不须根据基因检测结果选择治疗方式。
观点1EGFR-TKI作为一线治疗应常规检测EGFR基因
从目前的研究来看,EGFR突变患者采用EGFR-TKI作为一线治疗的疗效优于化疗,有效率约70%,但作为二线治疗的有效率为30%—40%.因此,如果选择EGFR-TKI作为一线治疗,应常规检测患者EGFR突变情况。
观点2将EGFR基因检测用于EGFR-TKI二线治疗疗效预测,尚待证实。
有研究表明,将吉非替尼和多西他赛用于二线治疗EGFR突变型或野生型患者疗效相当,是否行EGFR检测,对临床治疗的选择、疗效及生存无太大影响。所以,在临床常规二线治疗时,可根据临床特点进行用药。
为什么对于EGFR突变人群医学|教育网搜集整理,将EGFR-TKI作为二线治疗的疗效不如将其作为一线治疗的疗效明显?如果能对这部分患者于治疗前获取标本检测EGFR基因,将有助于下一步方案的制订。另外,EGFR基因检测亦可结合KRAS基因检测。如EGFR无突变而KRAS突变,则不能考虑将EGFR-TKI作为一线治疗。如果患者EGFR是野生型,同时KRAS亦是野生型,其亦可因稳定状态而获益。因此,应将EGFR基因检测作为研究用途,而不是作为二线或二线以上治疗的疗效预测因素。
目前,国内外研究显示,外周血与组织活检的EGFR突变检测符合率均为70%—90%,活检仍是金标准,但肺癌组织标本的获取困难。对于是否可将外周血替代组织标本用于突变检测的问题,尚需前瞻性对比研究进一步解答。
化疗或其他一些因素可使EGFR信号通道发生变化,将来可能应将整个EGFR突变的通道都作为突变检测的目标。
治疗后检测的EGFR突变,是否对EGFR-TKI治疗有指导意义还不明确。有研究进行了EGFR突变患者EGFR-TKI治疗前和治疗耐药后的EGFR检测,结果显示,原来的突变仍存在,但有约50%的患者出现了EGFRT790突变(耐药突变),约50%无EGFRT790突变的患者,对化疗和EGFR-TKI治疗亦耐药。这表明可能还存在一些其他问题,导致即使出现EGFR突变,对EGFR-TKI治疗依然无效。
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