重要疾病对药物作用的影响 肝脏疾病 1、体内氨、短链脂肪酸代谢异常 2、对CNS抑制剂敏感性增高:氯丙嗪——脑内浓度>血浆浓度地西泮——脂溶性高、t1/2长、代谢产物具相似活性且t1/2更长;利尿药物——利尿失钾加重肝昏迷 伪神经递质学说:食物中的芳香族氨基酸,如酪氨酸、苯丙氨酸,在肠道经酶作用转化为酪胺和苯乙胺,后
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重要疾病对药物作用的影响
肝脏疾病
1、体内氨、短链脂肪酸代谢异常
伪神经递质学说:食物中的芳香族氨基酸,如酪氨酸、苯丙氨酸,在肠道经酶作用转化为酪胺和苯乙胺,后二者可在肝被单胺氧化酶分解清除。肝功能衰竭时,肝脏的清除能力下降,此二种胺可进入脑组织,经羟化酶作用形成胺(-羟酪胺)和苯乙醇胺,其化学结构与去甲肾上腺素相似,因此称为假神经递质。
氨中毒学说:NH3在肝脏合成尿素,当肝功能严重受损时,清除氨的能力减低,血氨水平升高,NH3合成尿素受阻,NH3?进入脑?与?α-酮戊二酸结合成谷氨酸,谷氨酸+NH3?谷氨酰胺
低血钾?细胞内K+外流、Na+、H+内流?细胞间液H+下降促NH4+分解为NH3和H+?血氨增高