局麻药的构效关系--分析化学知识点思维导图

当酯类药物苯环的邻位或对位引入给电子基团，如氨基，烷基等，药效增强。（供电基通过共振和诱导效应使羰基极性增强，麻醉作用也增强），反之，引入吸电基作用减弱。在邻位的取代基还能有使作用时间延长的作用。苯环对位以烷氧基取代时，局麻作用随分子量增大而增大。但取代基在间位时，只影响药物的亲脂性而不能使药效增强。

羰基部分与麻醉药持效时间及作用强度有关。当羰基部分为酮、酰胺、硫代酯或酯时，作用时间为：酮>酰胺>硫代酯>酯，即随着化合物在体内被水解程度的增加，其稳定性降低从而作用时间变短。但其麻醉作用的强度顺序为：硫代酯>酯>酮>酰胺

烷基部分碳原子数以2——3个为好，当为3个碳原子时麻醉作用zui强。当酯键旁边的烷基碳原子上有支链时，由于位阻使酯键较难水解，麻醉作用增强，但毒性也增大。