药理学 药物的代谢与排泄思维导图

肝脏为药物代谢最主要的器官，药物代谢过程包括Ⅰ期反应（氧化、还原、水解反应）和Ⅱ期反应（结合反应）。

新生儿肝内参与Ⅰ、Ⅱ期反应的酶活性均低，因此药物在肝内的代谢率减慢，半衰期延长，仅按公斤体重给药亦造成药物的蓄积作用，如氯霉素所致的“灰婴综合征”（葡萄糖醛酸）

新生儿肝微粒体酶发育不足，药物氧化作用降低，葡萄糖醛酸转移酶发育不足，也使药物的代谢过程障碍。

需经氧化代谢的药物如苯巴比妥、地西泮、利多卡因等，或需与葡萄糖醛酸结合代谢的药物如氯霉素、吲哚美辛、水杨酸盐等，在新生儿体内代谢率均低，半衰期延长，若不调整剂量，可造成药物蓄积中毒

葡萄糖醛酸结合酶不足是磺胺药引起新生儿核黄疸的原因之一

若孕妇在分娩前一周始应用苯巴比妥，可诱导新生儿的肝微粒体酶，促进葡萄醛酸结合酶增生，防止发生高胆红素血症

肾是药物排泄的主要器官

新生儿肾组织结构未发育完全，肾血流量，肾小球数量较少。主要以原型由肾小球滤过及肾小管分泌排泄药物消除较慢

新生儿肾对酸、碱与水、盐代谢调节能力差，应用利尿剂时，易出现酸碱及水盐平衡失调

新生儿肾功能发育不全，消除药物能力较差，尿pH较低，弱酸性药物排泄尤慢。因此，经肾小球滤过排泄的药物如地高辛、庆大霉素等，和经肾小管分泌的药物如青毒素等，在新生儿半衰期明显延长

小儿肾功能发育迅速，1年后甚至超过成人，这是某些药物的小儿用量相对较大的一个原因

总之，与成人的药动学相比，新生儿的药物分布容积较大，肝代谢和肾排泄药物的能力较差；通常幼儿和儿童药物的分布容积较大，消除速度也较快。因此，为了达到相同的血药浓度，按体重计算的剂量在新生儿较小。