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芳酸类非甾体药物的分析思维导图

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药物的结构与性质,鉴别试验等相关检查内容讲解

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思维导图大纲

第十章 芳酸类非甾体药物的分析思维导图模板大纲

10.1 典型药物的结构与性质

一、物性

①状态:多为结晶性固体,具有一定熔点

②溶解性:游离芳酸类药物几乎不溶于水,易溶于有机溶剂

①酸性:芳酸属中强度或弱酸(1.2.6.>3.7.>4.5.)

二、化学及光谱性

②水解

酯键(2.6.)

酰胺键(4.5.)

③吸收光谱:苯环、特征取代基有红外和紫外特征光谱

④基团或元素特征

10.2 鉴别试验

一、化学法

①与三氯化铁反应

1.水杨酸反应:水杨酸结构(邻羟苯甲酸)与FeCl3生成紫堇色配合物

2.酚羟基反应:酚羟基与FeCl3显蓝紫色

②缩合反应:取酮洛芬,加乙醇溶解后。加二硝基苯耕试液,加热煮沸,冷却即产生橙色沉淀。

③重氮化-偶合反应(芳香第一胺鉴别反应):芳伯氨基在酸性条件下与亚硝酸钠反应生成重氮化盐,重氮化盐与碱性β-萘酚生成红色偶氮化合物

④其他反应

1.水解反应

阿司匹林+NaCO3 △ 水杨酸钠+碳酸钠 过量稀硫酸 水杨酸(白色沉淀)+醋酸臭气

双水杨酯+NaCO3 △ 稀盐酸 水杨酸(白色沉淀),沉淀可溶于醋酸铵

2.元素反应

含Cl元素:含氯药物与碱炽灼炭化后,即显氯化物的鉴别反应。

双氯芬酸钠

含S元素:有机破坏后游离出S2-,即有硫化物的鉴别反应(硫化铅沉淀)

美洛昔康

⑤氧化反应

1. 甲芬那酸(溶于硫酸)+重铬酸钾 →深蓝色→棕绿色

2. 引哚美辛+重铬酸钾 硫酸溶液 紫色 +亚硝酸钠 盐酸溶液 绿色 放置后 黄色

二、光谱法

1.紫外可见-分光光度法

最大吸收波长法:双氯芬酸钠、吡罗昔康

最大与最小吸收波长法:布洛芬、美洛昔康

吸光度法:甲酚那酸

吸光度比值法:二氟尼柳

2.红外分光光度法

三、色谱法

1.薄层色谱法(比移值)

二氟尼柳胶囊、美洛昔康制剂

2.高效液相色谱法(保留时间):阿司匹林

10.3 有关物质与检查

一、阿司匹林及双水杨酯中游离水杨酸及有关物质的检查

1.杂质是在生产和贮存过程中产生

2.溶液的澄清度是控制阿司匹林原料药中无羟基的特殊杂质的量。

检查方法:取供试品0.50g,加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶 解后,溶液应澄清。

3..主要杂质

游离水杨酸

注意:阿司匹林水解后产生新的游离水杨酸,因此在检查过程中应防止其水解(1%冰醋酸甲醇溶液)。

有关物质(高效液相色谱法): 以自身稀释法控制其他有关物质限量不得过0.5%。

双水杨酯中游离水杨酸的检查

Chp2010:铁盐比色法

Chp2015:水相萃取比色法(三氯甲烷为溶剂,测530cm吸光度<0.5%)

二、对乙酰氨基氯中有关物质的检查

1.有关物质:离子对色谱(四丁基氢氧化铵),外标法对氨基酚<0.005%

2. 对氯苯乙酰胺:提高流动相甲醇比例独立检查,外标法<0.005%

10.4 含量测定

一、酸碱滴定法

1.直接滴定

水杨酸

阿司匹林

取本品约0.4g,精密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20ml溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mo1/L)滴定。每lml的氢氧化钠滴定液(0.1mo1/L)相当于18.02mg的C9H8O4。

双水杨酯

二氟尼柳

2.水解后剩余滴定

阿司匹林

利用阿司匹林分子中酯键,先加过量定量的NaOH溶液使之水解,然后用H2SO4滴定剩余的NaOH,同时做空白。(反应摩尔比:1.2)

3.剩余量滴定

美洛昔康

本品甲醇,乙醇,丙酮及水中难溶, 定量过量的NaOH滴定液溶解后, 用HCl滴定液回滴定 取本品0.4g,精密称定,精密加入氢氧化钠滴定液(0.1mo1/L)25m1,微温溶解,放冷,加中性乙醇100ml,加溴麝香草酚蓝指示液10滴,用盐酸滴定液(0.1mo1/L)滴定,并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液(0.1mol/l)相当于35.14mg的C14H13N3O4S2。

4.非水滴定

吡罗昔康

结构特点:有羧基和苯环 羧基状态:游离态(1.2.3.4.6.7.);酰胺(5.) 芳环特征:邻羟基苯甲酸类(1.2.6.) 二苯甲酮:(7.) 特殊元素:Cl:(3.)S:(5.)思维导图模板大纲

1.水杨酸

2.阿司匹林

3.吲哚美辛

4.对乙酰氨基酚

5.美洛昔康

6.双水杨酯

7.酮洛芬

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