免疫耐受
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免疫耐受思维导图模板大纲
先天免疫耐受
⒈胚胎期嵌合体形成中的耐受
接触同种异型抗原所致免疫耐受
⒉在胚胎期人工诱导的免疫耐受
胚胎发育期,不成熟自身免疫应答细胞接触自身抗原后,发生克隆清除,形成对自身抗原的耐受
后天免疫耐受
㈠抗原因素
⒈抗原剂量
抗原剂量过高或过低引起的免疫耐受,称为低带及高带耐受
⒉抗原类型及剂型
单体易激活耐受,多聚体易产生应答
⒊抗原免疫途径
静脉注射及口服易致全身耐受
⒋抗原持续存在
持续存在的抗原反复刺激的T细胞,导致活化诱导的细胞凋亡,从而诱导耐受
⒌抗原表位特点
能诱导Treg细胞活化的抗原表位,称为耐受原表位
㈡机体方面的因素
遗传背景
某些遗传背景的个体对特定抗原呈先天耐受遗传背景
年龄及发育阶段
胚胎期最易,新生期次之,成年期最难
生理状态-免疫抑制措施
全身淋巴组织照射 应用抗淋巴细胞单克隆抗体 应用免疫抑制药
一、中枢耐受
T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育,此间进行阴性选择,启动细胞凋亡,致克隆消除,减少出生后自身免疫病的发生
诱导中枢耐受的抗原
1)体内各组织细胞普遍存在的抗原
2)组织特异性抗原:如部分内分泌相关蛋白,胰岛素、甲状腺球蛋白可表达于胸腺髓质上皮细胞
二、外周耐受
1.克隆清除
高水平、持续的抗原刺激导致T细胞被反复活化,活化诱导的细胞凋亡
2.免疫忽视
自身抗原表达水平很低,或与TCR或BCR亲和性较低,它将不能有效活化对应的T或B细胞,称为免疫忽视
3.克隆无能及不活化
缺少共刺激信号时,单独TCR刺激不能使T细胞充分活化,反而会诱导其进入一种克隆失能状态
4. 免疫调节细胞的作用
胸腺-nTreg-接触抑制
外周-iTreg-分泌抑制
5.免疫豁免部位的抗原在生理条件下不致免疫应答
1.
指免疫系统对特定抗原的免疫无应答状态
2.
耐受原 诱导免疫耐受形成的抗原
3.
免疫原 诱导特异性免疫应答
一、建立免疫耐受
⒈口服免疫原
⒉静脉注射抗原
⒊移植骨髓及胸腺
⒋转染基因
⒌脱敏治疗 抑制IgE产生
⒍防止感染
⒎诱导产生具有特异拮抗作用的调节性细胞 小鼠EAE是实验性自身免疫性脊髓炎
⒏自身抗原肽拮抗剂的使用
二、打破免疫耐受
⒈免疫原及免疫应答分子用于肿瘤免疫治疗
⒉抗免疫抑制分子及调节性T细胞用于肿瘤免疫治疗
⒊细胞因子及其抗体的合理使用
⒋多重抗感染措施,防止病原体产生抗原拮抗分子
概念:指成熟的T、B细胞,遇到内源性或外源性抗原所形成的免疫耐受思维导图模板大纲
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