急性肾损害与雄激素去势治疗相关思维导图

近日《JAMA》上的一篇研究报告声称，在非转移性前列腺癌患者中，雄激素去势治疗与急性肾损害风险增高呈强相关性。

研究者称，这是首个研究雄激素去势治疗与急性肾损害关联的以人群为基础的研究。之所以开展这项研究是因为，尽管雄激素去势治疗在传统上多用于晚期疾病，但目前有越来越多地用于较早期前列腺癌患者的趋势。此外，急性肾损害相关的死亡率很高（约50%），这也是激发研究者评估雄激素去势治疗与急性肾损害之间关联的另一原因。“尽管迄今仅有1篇关于氟他胺相关急性肾损害的病例报告发表，但雄激素去势治疗及其性功能减退效应具有广为人知的后果，与我们的结果一致。医|学教育网搜集整理”

蒙特利尔市犹太全科医院临床流行病学中心的Lapi博士及其同事使用英国的两个大型数据库——临床实践研究数据链接和医院事件统计学数据库，确定了10，250例1998～2008年间新诊断为前列腺癌的患者，诊断时年龄≥40岁，平均随访4年，因此随访量为42，000患者年。

结果显示，共发生232例急性肾损害，总发生率为5.5/1，000患者年。将这些病例与2，721例未发生急性肾损害的对照受试者的年龄、诊断年和随访持续时间进行匹配。与对照受试者相比，接受雄激素去势治疗的患者发生急性肾损害的风险显著增高，危险比为2.48.当对潜在混淆因素（如已知损害肾功能的疾病、已知对肾脏有毒性的药物、基础前列腺癌的严重程度以及其他癌症治疗的强度）进行校正后，发现相关性未改变。

然后，研究者根据雄激素去势治疗的类型对数据进行了分析，将治疗方案分为6个相互排斥的分类：促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂（亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林）；口服抗雄激素治疗（醋酸环丙孕酮、氟他胺、比卡鲁胺、尼鲁米特）；联合雄激素阻断治疗（GnRH激动剂加口服抗雄激素治疗）；双侧睾丸切除术；雌激素和以上的联合治疗。分析结果显示，联合雄激素阻断治疗的危险比最高，其他联合治疗的危险比也显著增高。仅单纯口服抗雄激素治疗和单纯睾丸切除术治疗的风险增高无统计学意义，但也均高于1.0.

研究者在进一步分析中评估了雄激素去势治疗持续时间的影响，发现急性肾损害风险在治疗早期最高，之后随治疗时间延长而略有降低，但仍保持显著增高。研究者还在一项敏感性分析中排除了基线时肌酐水平异常的54个病例和842个对照患者，得出了与主要分析一致的结果。