基因沉默临床研究获成功思维导图

利用小干涉RNA（siRNA）抑制特殊基因表达的治疗潜能已经得到广泛认可。然而，将这项技术成功转化至临床还面临几项挑战，例如实现药物的全身释放。如今，美国科学家在《自然》杂志上报告了利用一个靶向纳米粒子将一个siRNA向癌症病人进行全身释放试验的第一阶段成果，从而证明了通过一个RNA干涉（RNAi）作用机理，siRNA能够明确抑制一种抗癌靶标的表达，实现基因沉默。

这项试验所涉及的病人生有一些常规疗法难以控制的肿瘤。美国帕萨迪纳市加利福尼亚理工学院的MarkE.Davis与同事，在一个21天周期的第1天、第3天、第8天和第10天，向受试者进行了30分钟的siRNA静脉注射，这些siRNA被设计用来特定减少核糖核酸还原酶M2（RRM2）的表达，后者是一种已经得到确认的癌症靶标。siRNA的递送使用了一个人造纳米粒子系统（CALAA01），该系统由一个基于环式糊精的线型聚合物；一个瞄准了纳米粒子表面配体的人类铁传递蛋白（TF）；以及一个亲水聚合物，聚乙二醇构成。

研究人员分析了来自3组不同给药剂量的黑素瘤患者（被指定为A组、B组和C组）的肿瘤活组织切片；A组病人接受了最低剂量给药，而C组病人则接受了最高剂量给药。活组织检查样本采集自治疗开始之初以及治疗周期最后的给药结束，并分别被称为前、后样本。C组病人经历了第二个治疗周期，进而能够提供第二套活组织检查样本。

在所有病人的后样本剂量肿瘤组织中，对肿瘤片段的着色和共焦显微镜分析揭示了纳米粒子在细胞内的一个不同种类的分布情况，以及取决于剂量的积聚情况，从而证明了药物投递系统的有效性。

接下来，利用定量RT-PCR技术，研究人员报告说，RRM2mRNA的表达水平在所有后治疗样本中被显著减少了。此外，免疫组织化学分析显示，RRM2蛋白表达在第二个治疗周期的C组病人后样本中出现了类似的减少（约为5倍）。

对于采自C组病人的活组织检查样本，这些效应均存在于第二个治疗周期的前样本和后样本中，这意味着siRNA在几周的时间内保持了它的活性。紧接着，研究人员利用一项改进的RACEPCR技术证明了siRNA能够用于一个肿瘤的RNAi机制，并导致了人们所期望的mRNA分裂。

研究人员表示，这些数据证明了在人体中，RNAi能够经由一个siRNA系统投递来实现，并支持了siRNA作为一种遗传特定治疗方法的应用。来自这项试验的临床结果预计将在6月宣布。