食品毒理学评价程序标准思维导图

一、了解受试物的毒性强度和性质；

二、为蓄积性和亚慢性试验的剂量选择提供依据。

1.用霍恩氏法、机率单位法或寇氏法，测定经口半数致死量（LD50）。如剂量达10克/公斤体重仍不引起动物死亡，则不必测定半数致死量。

2.必要时进行七天喂养试验。以上两个项目均分别用两种性别的小鼠或大鼠。

1.如LD50或七天喂养试验的最小有作用剂量小于人的可能摄入量的10倍者，则放弃，不再继续试验。

目的：了解受试物在体内的蓄积情况。

1.蓄积系数法。用两种性别的大鼠或小鼠，各20只。

2.二十天试验法。用两种性别的大鼠或小鼠，每个剂量组雌雄各10只。以上两种方法任选一种。

1.蓄积系数（K）小于3，为强蓄积性；蓄积系数大于或等于3，为弱蓄积性。

2.如1/20LD50组有死亡，且有剂量——反应关系，则为强蓄积性；仅1/20LD50组有死亡，则为弱蓄积性。

目的：对受试物是否具有致癌作用的可能性进行筛选。

2.微核试验和骨髓细胞染色体畸变分析试验中任选一项。

3.显性致死试验：睾丸生殖细胞染色体畸变分析试验和精子畸形试验中任选一项。

4.DNA修复合成试验。

1.如三项试验均为阳性，则无论蓄积毒性如何，均表示受试物很可能具有致癌作用，一般应予以放弃。

2.如其中两项试验为阳性，而又有强蓄积性，则一般应予以放弃；如为弱蓄积性，则由有关专家进行评议，根据受试物的重要性和可能摄入量等，综合权衡利弊再作出决定。

3.如其中一项试验为阳性，则再选择二项其他致突变试验（包括枯草杆菌试验、体外培养淋巴细胞染色体畸变分析、果蝇隐性致死试验、DNA合成抑制试验和姐妹染色单体互换试验等）。如此两项均为阳性，则无论蓄积毒性如何，均应予以放弃；如有一项为阳性，而为弱蓄积性，则可进入第三阶段试验。

4.如三项试验均为阴性，则无论蓄积毒性如何，均可进入第三阶段试验。

1.观察受试物以下同剂量水平较长期喂养对动物的毒性作用性质和靶器官，并确定最大无作用剂量。

2.了解受试物对动物繁殖及对子代的致畸作用。

3.为慢性毒性和致癌试验的剂量选择提供依据。

4.为评价受试物能否应用于食品提供依据。

1.90天喂养试验。

2.喂养繁殖试验。

3.喂养致畸试验。

4.传统致畸试验。

1.小于或等于人的可能摄入量的100倍者，表示毒性较强，应予以放弃。

2.大于100倍而小于300倍者，可进行慢性毒性试验。

3.大于或等于300倍者，则不必进行慢性试验，可进行评价。

1.了解在体内的吸收、分布和排泄速度以及蓄积性。

2.寻找可能的靶器官。

3.为选择慢性毒性试验的合适动物种系提供依据。

4.了解有无毒性代谢产物的形成。

1.胃肠道吸收。

2.测定血浓度，计算生物半减期和其他动力学指标。

3.主要器官和组织中的分布。

4.排泄（尿、粪、胆汁）。有条件时可进一步进行代谢产物的分离和鉴定。

1.发现只有长期接触受试物后才出现的毒性作用，尤其是进行性或不可逆的毒性作用以及致癌作用。

2.确定最大无作用剂量，对最终评价受试物能否应用于食品提供依据。

1.小于或等于人的可能摄入量的50倍者，表示毒性较强，应予放弃。

2.大于50倍而小于100倍者，需由有关专家共同评议。

3.大于或等于100倍者，则可考虑允许使用于食品，并制定日许量。如在任何一个剂量发现有致癌作用，且有剂量反应关系，则需由有关专家共同评议，以作出评价。