化学致癌物的分类及评价方法
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化学致癌物的分类及评价方法思维导图模板大纲
IARC
Ⅰ组
明确的人类致癌物
Ⅱ组
人类可能或可疑致癌物
Ⅲ组
无致癌性性质
Ⅳ组
暂定非致癌物
化学致癌作用
直接致癌物
不经体内代谢活化就具有致癌作用
前致癌物:活化代谢前,间接致癌物的原型
终致癌物:代谢活化后形成的高活性的亲电子物质
近致癌物:有些化学物在体内经过代谢先转变为化学性质活泼但寿命短的中间形式,近致癌物进一步代谢活化成终致癌物
间接致癌物
必须经过体内代谢活化才具有致癌作用
促癌物
本身并不致癌,但对致癌物质有促进作用
化学结构
烷化剂
氮介、环磷酰胺
多环芳烃
萘、苯并芘
芳胺
苯胺
氨基偶氮染料
亚硝胺类化合物
二甲基亚硝胺
黄曲霉素
植物毒素
原蕨苷、莽草酸、千里光碱、马兜铃酸
致癌机制
遗传毒性致癌物
直接致癌物
间接致癌物
无机致癌物
非遗传毒性致癌物
促癌剂
内分泌调控剂
细胞毒剂
过氧化物酶
免疫抑制剂
固态物质
助癌物体增值剂
判别
人群流行病学调查
必须具备两项以上不同研究者在不同地点、不同对象中以不同调查方法获得结论相符的证据
动物实验
至少有两项按现行常规设计进行,符合GLP,在不同物种动物中所得结果一致的动物致癌物鉴定资料
评定方法
短期实验
致突变实验
基因突变试验
包括用微生物、昆虫、哺乳类动物细胞及啮齿类动物进行体外或体内试验,其中以Ames最常用
染色体畸变分析
微核试验
直接观察化学物对DNA的损伤
SCE试验
细胞恶性转化实验
以细胞恶性转化为观察终点,在细胞生物学水平上研究肿瘤的发生与发展
细胞转化指培养细胞在有害因素作用下发生一系列与肿瘤形成有关的细胞形态学及生物学特征性的改变
细胞系:BALB/C-3T3,C3H10T1/2,BHK-21
哺乳动物短期致癌实验
小鼠肺肿瘤诱发实验
小鼠皮肤肿瘤诱发实验
雌性大鼠乳腺癌诱发实验
大鼠肝转变灶诱发实验
哺乳动物长期实验
是目前鉴定动物致癌物最可靠、应用最多的方法
实验动物
种属
两种啮齿类
品系
较敏感
自发肿瘤率低
代谢转化速率方式和人相似
性别
雌雄各半
年龄
刚离乳
数量
一般雌雄各50只
剂量
低剂量组:无作用剂量,不产生任何毒性效应
中剂量组:阈剂量组
高剂量组:发生肿瘤剂量组
染毒方式
尽可能模拟人体可能的暴露途径
主要途径有经口、经皮、吸入三种
根据受试的理化性质和接触方式选择确定
实验期限与染毒时间
观察指标
一般毒性实验所观察的一些指标,如摄食、活动、体重。
观察皮肤及全身浅表部位有无肿瘤,并记录发生的部位、数目、性质、大小
病理学检查必不可少。可从肉眼开始,逐一检查每一器官,然后进一步作病理切片。其范围至少包括已出现的肿瘤或可疑肿瘤以及肉眼观察有明显病变和怀疑有某些病变的器官。
结果评定
肿瘤发生率
多发性:指一个动物出现多个器官的肿瘤或一个器官出现多个肿瘤,是化学致癌的显著特征
潜伏期:即从摄入受试物起到发现肿瘤的时间,可将各组第一个动物出现肿瘤的时间作为该组的潜伏期。但内脏肿瘤不易觉察,通常将肿瘤引起动物死亡的时间定为发生肿瘤的时间。
阳性结果的确定
对照组也出现一种或数种肿瘤,但试验组肿瘤发生率会更高
试验组出现的肿瘤类型比对照组多
试验组动物的平均肿瘤数高于对照组
试验组发生肿瘤的时间比对照组早
存在剂量反应关系
致癌性判定
具有致癌性: 用两个物种进行致癌实验时,有一种结果为阳性,即认为该受试物具有致癌性
未观察到致癌作用: 当两个物种均为阴性时,方能认为未观察到致癌作用
转基因动物
转基因
指将人工分离和修饰过的基因导入到生物体 基因组中
转基因动物
指外源基因导入受精卵和胚胎,使之稳定整合 于动物染色体基因组并遗传给后代的动物
人群癌症流行病学调查
动物致癌物的确定
两种或两种以上种系的动物阳性
一种种属但经两次或多次独立试验为 阳性
一种种属一次试验阳性,但发生率高 多个部位发生,出现罕见类型肿瘤、诱 发肿瘤的时间短
人类致癌物的确定
能够重复的肿瘤流行病学调查结果
有剂量一反应关系
动物致癌试验阳性
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