药物化学结构不同,其降解反应也不同。药物的化学降解反应包括药物的水解、氧化、异构化、脱羧、聚合等,但以水解和氧化反应为最主要的降解反应。 一、药物的水解反应 酯类、内酯类、酰胺类、内酰胺类药物最易引起水解反应。
树图思维导图提供 制剂中药物的化学降解(1) 在线思维导图免费制作,点击“编辑”按钮,可对 制剂中药物的化学降解(1) 进行在线思维导图编辑,本思维导图属于思维导图模板主题,文件编号是:5a304847ae3fa8f27972fc3c75f893d0
制剂中药物的化学降解(1)思维导图模板大纲
药物化学结构不同,其降解反应也不同。药物的化学降解反应包括药物的水解、氧化、异构化、脱羧、聚合等,但以水解和氧化反应为最主要的降解反应。
酯类、内酯类、酰胺类、内酰胺类药物最易引起水解反应。这时的水解主要是指分子型水解,水解后使分子结构发生变化,反应速度一般比较缓慢,但在 H + 或 OH - 催化下反应速度加快,并趋于完全。
(一)酯类药物的水解
酯类药物在水溶液中易水解,在 H + 、 OH - 或广义酸碱的催化下,水解反应会加快。
阿司匹林不仅在水溶液中水解,就是在固体状态下由于吸收空气中的水分也能发生水解。
盐酸普鲁卡因水解速度较为缓慢,在偏酸性条件下较为稳定,在 pH3.4-3.6 时最稳定;在碱性条件下水解,生成对氨基苯甲酸和二乙胺基乙醇失去药效;水解后的对氨基苯甲酸又可氧化,生成有色物质,同时在一定条件下又能脱羧,生成有毒的苯胺。
这类药物还有盐酸丁卡因、盐酸可卡因、普鲁苯辛、阿托品、氢溴酸后马托品、硝酸毛果芸香碱、华法林钠等。
(二)酰胺类药物的水解
酰胺类药物的水解一般比酯类药物水解难,但在一定条件下,也可水解生成相应的酸和氨基化合物。这类药物有青霉素、氯霉素、头孢菌素类、巴比妥类、利多卡因、对乙酰氨基酚等。酰脲和内酰脲、酰肼类药物、肟类药物也能被水解。
青霉素水溶液室温贮存 7 天,效价失去约 80% ,青霉素 G 钾在 pH6.5 时最稳定。
氨苄青霉素水溶液最稳定的 pH 为 5.8 , pH 为 6.6 时,半衰期为 39 天,所以,宜制成固体剂型,临用前用 0.9% 氯化钠溶液溶解后输液。
氯霉素的干燥粉末很稳定,可密闭保持二年而不失效;但其水溶液易水解,在 pH7 以下,主要为酰胺水解;在 pH6 时最稳定, pH 小于 2 或大于 8 皆能加速水解反应;磷酸盐、枸橼酸盐、醋酸盐等缓冲液能促进其水解,故配制滴眼剂时,选用硼酸缓冲液为宜。
巴比妥类本身较稳定,不易水解;但其钠盐的水溶液可与空气中二氧化碳作用生成巴比妥酸的沉淀,生成无效的烃乙酰脲沉淀。 10% 苯巴比妥钠水溶液用安瓿灌装,在室温下贮存有效期为 47 天;用 80% 丙二醇为溶媒制成的水溶液有效期可达 3 年,但刺激性增加。
(三)甙类药物的水解
甙类药物一般较易水解,水解后生成糖和甙元或次生甙。
阿糖胞苷、维生素 B 、安定、碘苷等均易水解。
树图思维导图提供 RAFT 聚合、非均相聚合、可控性、嵌段共聚物、功能化/Macromolecules/2021 在线思维导图免费制作,点击“编辑”按钮,可对 RAFT 聚合、非均相聚合、可控性、嵌段共聚物、功能化/Macromolecules/2021 进行在线思维导图编辑,本思维导图属于思维导图模板主题,文件编号是:795118b22e35ace6c19fe83b4028bd4e
树图思维导图提供 泻下药 在线思维导图免费制作,点击“编辑”按钮,可对 泻下药 进行在线思维导图编辑,本思维导图属于思维导图模板主题,文件编号是:b79135d619292ecd70e36fc2e823b9ec