局部给药局部起效药物临床试验技术指导原则思维导图
适用范围，药物特点相关内容讲解
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思维导图大纲
局部给药局部起效药物临床试验技术指导原则思维导图模板大纲
一、背景和目的
剂型范围
皮肤外用制剂（乳膏/软膏/凝胶）
眼用制剂（滴眼液/眼内注射液）
滴耳剂/鼻用喷雾剂/吸入制剂
妇科制剂（阴道栓剂/片剂）
消化道局部作用制剂
研发特殊性
需针对性设计临床试验
关注局部耐受性、安全性、药代动力学
指导原则目的
提供针对性研发评价建议
支持采用新工具方法（需验证证据）
定义
应用于局部并在应用部位发挥作用的药物
全身作用属非预期作用
二、适用范围
适用药物类型
创新药
改良型新药
化学仿制药
三、局部给药局部起效药物的特点
辅料影响
辅料可改变活性物质渗透程度
新辅料安全性需重点评估
给药装置影响
吸入装置影响药物分布
流量依赖性粒度分布影响有效性
研发要求
结合处方组成/剂型/装置综合设计试验
剂型特殊性
需特殊剂型存留于应用局部
需特定装置到达特定部位（如吸入装置）
四、临床试验设计的总体原则
1. 创新药
系统暴露风险
评估吸收入血导致的安全性风险
设定系统吸收观察指标
确证性试验要求
证明拟定适应症安全有效
提供完整说明书信息
早期探索重点
局部吸收分布研究
不同浓度/面积下暴露评估
靶部位剂量充足性验证
2. 改良型新药
开发路径
2.2 局部给药改新局部制剂
开展制剂变化相关临床试验
证明较已上市制剂的临床优势
2.1 系统给药改局部给药
全面研究剂量-暴露-效应关系
重点评估：改变给药途径后安全性和局部暴露量
可开展桥接研究
适应症策略
相同适应症：针对性临床试验/桥接试验
新适应症：全面系统临床试验
基本要求
具有明显临床优势
提高疗效/降低风险/提升依从性
3. 仿制药
研究策略
逐步递进对比研究（药学→非临床→临床）
特殊制剂（乳膏/乳剂）需临床对比研究
等效性评价方法
PK/PD参数终点生物等效性研究
临床指标终点等效性研究
临床试验豁免
满足特定条件可申请豁免
参比制剂选择
按《化学仿制药参比制剂遴选与确定程序》
五、临床试验的特殊考虑
1. 进入临床试验前提
非临床研究要求
局部药代动力学研究
局部药效学探索
安全性研究
局部刺激性/过敏性研究
全身毒性研究
质量研究要求
性状/融变时限/溶出度/有关物质等
2. 临床药理学研究
2.1 整体考虑
关注局部耐受性/药代动力学
系统暴露不明时需开展PK研究
2.2 局部药代动力学研究
技术挑战
生物样品采样困难
鼓励开发无创检测技术
研究意义
评估药物到达靶部位能力
建立剂量-暴露-效应关系
2.3 局部药效学研究
在健康志愿者或患者中进行
为给药方案提供依据
3. 探索性与确证性临床试验
确证性试验设计
采用随机/盲法/对照设计
主要疗效指标需客观可量化
安全性指标综合评估（如皮肤体征量表）
三组比较设计
改良新药+阳性药+安慰剂（符合伦理时）
探索性试验设计
探索给药面积/浓度/间隔（如皮炎乳膏）
明确吸收路径/靶部位（如滴眼液）
4. 桥接研究
4.1 系统给药改局部给药
已获批适应症
优效设计证明显著提高疗效
等效设计证明安全性改善
新适应症
全面系统临床研究
4.2 新局部制剂开发
不同适应症：开展相关临床试验
不同剂型：证明明显临床优势
5. 等效性研究
研究方法
鼓励开发局部PK研究方法
含皮质类固醇制剂可采用皮肤变白试验
研究设计要点
确定等效性界值
选择敏感评价方法
评价基础
药学/非临床/临床全面对比数据
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