2016执业药师考试:肝功能不全患者用药,当肝功能不全时,药物代谢必然受到影响,患者低蛋白血症导致其与药物结合减少,药物生物转化也会减慢,血浆游离药物增多而其作用增强。
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2016执业药师考试:肝功能不全患者用药思维导图模板大纲
当肝功能不全时,药物代谢必然受到影响,患者低蛋白血症导致其与药物结合减少,药物生物转化也会减慢,血浆游离药物增多而其作用增强。因此必须减少用药剂量及用药次数,特别是给予肝毒性的药物时更需慎重,应制定个体化给药方案。
1.肝功能不全时的药动学特点
(1)吸收
肝脏疾病时,可出现肝内血流阻力增加,门静脉高压,肝内外的门体分流以及肝实质损害,肝脏内在清除率下降。内源性的缩血管活性物质在肝内灭活减少,药物不能有效地经过肝脏的首过效应,使主要在肝脏内代谢清除的药物生物利用度提高,同时体内血药浓度明显增高而影响药物的作用,而药物的不良反应发生率也可能升高。例如,肝脏疾病或晚期肝硬化时,药物的生物利用度大大增加,哌替啶和普萘洛尔增加2倍;对乙酰氨基酚增加50%。首过消除明显的药物有阿司匹林、利多卡因、吗啡、硝酸甘油、对乙酰氨基酚、哌唑嗪和氯丙嗪等。
(2)分布
在肝脏疾病时,肝脏的蛋白合成功能减退,血浆中白蛋白浓度下降,使药物的血浆蛋白结合率下降,血中结合型药物减少,而游离型药物增加,虽然血药浓度测定可能在正常范围,但具有活性的游离型药物浓度增加,使该药物的作用加强,同时不良反应也可能相应增加,尤其对于蛋白结合率高的药物,其影响更为显著。这些药物包括维拉帕米、呋塞米、利多卡因、吗啡、普萘洛尔、地西泮、保泰松、苯妥英钠和红霉素等。
(3)代谢
在肝脏疾病时,肝细胞的数量减少,肝细胞功能受损,肝细胞内的多数药物酶,特别是细胞色素P450酶系的活性和数量均可有不同程度的减少,使主要通过肝脏代谢清除的药物的代谢速度和程度降低,清除半衰期延长,血药浓度增高,长期用药还可引起蓄积性中毒。
2.肝功能不全时的药效学特点
慢性肝病时,血浆白蛋白合成减少,药物的蛋白结合率下降,在应用治疗范围的药物剂量时,游离血药浓度相对升高,不仅使其药理效应增强,也可能使不良反应的发生率相应增加。例如临床上在慢性肝病患者中给予巴比妥类药物往往诱发肝性脑病,即与肝功能损害时药效学的改变有关。
1.肝功能的评估方法
常用的指标有ALT、AST、ALP和BIL。
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ALT>8~10 ULN 鈫捀喂δ苎现厮鸷Α�
或:ALT>3 ULN 且 BIL>2 ULN时鈫捀喂δ苎现厮鸷Α�
用Child 鈥揟urcotte-Pugh(CTP)评分作为肝功能不全分级的评估系统。
2.肝功能不全患者用药原则
(1)明确诊断,合理用药。
(2)避免或减少使用对肝脏毒性大的药物。
(3)注意药物相互作用,特别应避免与肝毒性的药物合用。
(4)肝功能不全而肾功能正常的患者可选用对肝毒性小、并且从肾脏排泄的药物。
(5)初始剂量宜小,必要时进行TDM,做到给药方案个体化。
(6)定期监测肝功能,及时调整治疗方案。
3.肝功能不全者给药方案调整
①由肝脏清除,但并无明显毒性反应的药物须谨慎使用,必要时减量给药。
②经肝或相当药量经肝清除,肝功能减退时其清除或代谢物形成减少,可致明显毒性反应的药物在有肝病时尽可能避免使用。有研究表明有些药物在肝硬化患者的肾清除率降低,例如头抱匹胺、西拉普利、氟康唑、锂盐和氧氟沙星。
③肝肾两种途径清除的药物在严重肝功能减退时血药浓度升高,加之此类患者常伴功能性肾功能不全,可使血药浓度更明显升高,故须减量应用。
④经肾排泄的药物在肝功能障碍时,一般无须调整剂量。但这类药物中肾毒性明显的药物在用于严重肝功能减退者时,仍需谨慎或减量,以防肝肾综合征的发生。
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