2016年执业药师考试：中药制剂稳定性思维导图

异构化分为光学异构和几何异构两种，通常药物的异构化使生理活性降低甚至没有活性。

①光学异构化：光学异构化可分为外消旋化作用和差向异构作用。

②几何异构化：有些有机药物，反式异构体与顺式几何异构体的生理活性有差别。维生素A的活性形式是全反式。在多种维生素制剂中，维生素A除了氧化外，还可异构化，在2，6位形成顺式异构化，此种异构体的活性比全反式低。

两个或多个分子结合在一起形成复杂分子的过程。已经证明氨苄青霉素浓的水溶液在贮存过程中能发生聚合反应，一个分子的尾-内酰胺环裂开与另一个分子反应形成二聚物。此过程可继续下去形成高聚物，此类聚合物能诱发过敏反应。

一些含羧基的化合物，在光、热、酸、碱等条件下，失去羧基放出CO2的反应。如普鲁卡因的水解产物对氨基苯甲酸，也可慢慢脱羧生成苯胺，苯胺在光线影响下氧化生成有色物质，这是盐酸普鲁卡因注射液变黄的原因。

糖类，如葡萄糖和乳糖可发生脱水反应生成5-羟甲基糖醛。

许多酯类、酰胺类药物的水解受H+或OH-的催化，这种催化作用称为专属酸碱催化或特殊酸碱催化，其水解速度主要由溶液的pH值决定。pH值很低时，主要是酸催化，pH值较高时，主要是碱催化。

按照Bronsted-Lowry酸碱理论，给出质子的物质称为广义酸，接受质子的物质称为广义碱。

有些药物也可被广义的酸碱催化水解，这种催化作用叫广义的酸碱催化或一般酸碱催化。常用的缓冲剂如磷酸盐、醋酸盐、硼酸盐、枸橼酸盐及其相应的酸均为广义酸碱，对某些药物的水解有催化作用。

对于水解的药物，采用非水溶剂能否使其稳定，可根据下式中离子或药物所带的电荷是否相同来决定。

式中，k为反应速度常数;蔚为溶剂介电常数;k鈭炍登飨蜮垶时的反应速度常数;ZA、ZB为溶液中离子或药物所带电荷。

对于水解的药物，离子强度对降解速度是否影响，可根据下式中离子或药物所带的电荷是否相同来决定。

式中，k为降解反应速度常数，k0为溶液无限稀释(渭=0)时的速度常数，渭为离子强度，ZAZB是溶液中药物和离子所带的电荷。

一些易水解的药物加入表面活性剂可使稳定性提高，但应注意，有时表面活性剂也会加快药物的降解，如吐温80可使维生素D稳定下降。

如用聚乙二醇做基质会促进氢化可的松软膏中药物的降解。

一般说来，温度升高，反应速度加快。Arrhenius提出了如下方程：

如浓度为2%的强效速效降压药硝普钠可耐受115℃热压灭菌，但对光极为敏感，可采取避光措施增强药物的稳定性。

一般在溶液中和容器空间内通入惰性气体(如二氧化碳或氮气)，以置换排除其中的氧，也可采取真空包装。

另一重要抗氧化措施是加入抗氧剂，焦亚硫酸钠(或亚硫酸氢钠)常用于弱酸性药液，亚硫酸钠适用于偏碱性药液，硫代硫酸钠只能用于碱性药液中。

要避免金属离子的影响，应使用纯度较高的原辅料，操作过程不要使用金属器具，同时还可加入金属螯合剂如依地酸二钠(常用量为0.005%~0.05%)或枸橼酸、酒石酸、二巯乙基甘氨酸等附加剂。

【习题一】影响制剂中药物降解的处方因素是(ABC)。