执业药师《西药一》知识点：微粒制剂思维导图

将脂质吸附在极细的水溶性载体如氯化钠、山梨醇等聚合糖类(增加脂质分散面积)制成前体脂质体，遇水时脂质溶胀，载体溶解形成多层脂质体，其中载体的大小直接影响脂质体的大小和均匀性。前体脂质体可预防脂质体之间相互聚集，且更适合包封脂溶性药物

PEG 修饰可增加脂质体的柔顺性和亲水性，从而降低与单核巨噬细胞的亲和力，延长循环时间，称为长循环脂质体。长循环脂质体有利于对肝脾以外的组织或器官的靶向作用。同- 29 -时，将抗体或配体结合在 PEG 的末端，既可保持长循环，又可保持对靶点的识别

脂质体表面联接抗体，对靶细胞进行识别，提高脂质体的靶向性。如在丝裂霉素(MMC)脂质体上结合抗胃癌细胞表面抗原的单克隆抗体制成免疫脂质体，在体内该免疫脂质体对胃癌靶细胞 M85 杀伤作用比游离 MMC 提高 4 倍

利用在相变温度时，脂质体的类脂质双分子层膜从胶态过渡到液晶态，脂质膜的通透性增加，药物释放速度增大的原理制成热敏脂质体

由于肿瘤间质的 pH 比周围正常组织细胞的 pH 低，选用对 pH 敏感的类脂材料，如二棕榈酸磷脂或十七烷酸磷脂为膜材制备成载药脂质体。当脂质体进入肿瘤部位时，由于 pH 的降低导致脂肪酸羧基脂质化成六方晶相的非相层结构，从而使膜融合，加速释药

根据给药途径不同其粒径要求不同。如注射给药脂质体的粒径应小于 200nm，且分布均匀，呈正态性，跨距宜小

包封率=[脂质体中的药量/(介质中的药量+脂质体中的药量)]×100%，通常要求脂质体的药物包封率达 80%以上

载药量=[脂质体中药物量/(脂质体中药量+载体总量)]×100%。载药量愈大，愈易满足临床需要。载药量与药物的性质有关，通常亲脂性药物或亲水性药物较易制成脂质体

(1)物理稳定性：主要用渗漏率表示，即在贮存期间脂质体的包封率变化情况。渗漏率=(贮存后渗漏到介质中的药量/贮存前包封的药量)×100%

(2)化学稳定性：

(1)易氧化药物β-胡萝卜素、易水解药物阿司匹林，制成微囊化制剂后能够在一定程度上避免光线、湿度和氧的影响，防止药物的分解，提高药物的化学稳定性;

(2)挥发油等制成微囊能够防止其挥发，提高了制剂的物理稳定性。

如大蒜素、鱼肝油、氯贝丁酯等药物制成微囊化制剂后，可以有效地掩盖药物的不良臭味

例如尿激酶、红霉素易在胃内失活，氯化钾对胃的刺激性较大，微囊化可克服这些副作用

用缓释、控释微囊化材料将药物制成微囊后，可以延缓药物的释放，延长药物作用时间，达到长效目的，如复方甲地孕酮微囊注射剂、美西律微囊骨架片等

便于制剂的生产、贮存和使用，如油类、香料和脂溶性维生素

如阿司匹林与氯苯那敏配伍后阿司匹林的降解加速，分别包囊后可以避免这种配伍变化

抗肿瘤药物制成微囊型靶向制剂，可将药物浓集于肝或肺部等靶区，提高疗效，降低毒副作用