执业医师药学备考：肺癌肿瘤标志物思维导图

在人胚胎发育过程中，许多蛋白类物质在胚胎期表达，随着胎儿的出生而逐渐停止合成和分泌，但在肿瘤状态时，机体一些关闭的基因激活而重新开启，并重新产生这种蛋白。CEA 是一种分子质量为150KD-300KD 的糖蛋白，其基因编码于19号染色体上，为胚胎性致癌抗原，存在于多种肿瘤组织，是目前应用最广泛的肿瘤标记物之一，在肺癌、胃肠肿瘤、乳腺癌、类癌和肝癌病人中均升高。正常成人血清中CEA含量极低， 而失去极性的癌细胞分泌 CEA 进入血液和淋巴， 导致血中 CEA 水平增高，其成分45%为蛋白质，由单链多态组成，是肺癌发展中产生的抗原之一。

临床意义：CEA是一个广谱性肿瘤标记物，可在多种肿瘤中表达，可用于肿瘤发展的监测、疗效判断和预后估计。

1、辅助恶性肿瘤的诊断 虽说其不是一项特异性的肿瘤标记，结合其他检测项目仍具有一定意义。有数据显示90%的乳腺癌患者可见增高，肺癌患者有70%左右升高。CEA阴性不能排除肺癌 ,若 CEA明显阳性 ,要高度怀疑肺癌的可能。

2、有助于对病情和预后的判断 CEA的连续随访测定对肿瘤病情判断意义更大，CEA水平的动态变化， 能反应患者的治疗效果，一般在病情好转时，血CEA含量下降，病情发展时可升高，若CEA水平持续不断升高，提示预后较差。血清CEA水平升高也是预测高危患者发生远处转移的指标，对无临床症状而血清CEA水平逐步或明显升高的患者，应注意密切监测影像学变化，警惕疾病进展。

3、对肿瘤分期和病变程度的判断 CEA阳性率与肿瘤分期有关，研究数据显示小细胞肺癌患者病情局限者阳性率为47%,而病变广泛者阳性率达80%.

TPA大量存在于各类上皮癌中，迅速增生的肿瘤块内部由于缺血缺氧，导致肿瘤细胞大量坏死并同时释放蛋白水解酶，使细胞结构破坏和蛋白水解，但细胞角蛋白本身不可溶，当被蛋白酶溶解为可溶性片段后，角蛋白18即TPA可释放入血。

TPA水平升高多见于肺鳞癌、膀胱癌、宫颈癌等鳞状上皮癌，良性疾病如急性肝炎、肺炎、尿道感染都可升高，但均为暂时性的，恶性肿瘤血清中的TPA水平可显着且持续新增高。TPA是鳞状上皮细胞的标记物，可反应体内肿瘤细胞的增殖和凋亡情况，肺癌患者的阳性率达60%,尤其在肺鳞癌的诊断和预后判断方面TPA是目前最好的一项肿瘤标志物。

连续多次监测除利用恶性肿瘤与良性病变的鉴别外，还可以判断预后和病情，如增高非常显着者多提示预后不良，经治疗好转后再次增高者常提示复发的可能，如TPA降至正常，说明肿瘤治疗有效。

SCCAg是利用单克隆技术从肿瘤相关抗原TA4中提纯出的一个糖蛋白片段，属丝氨酸蛋白酶抑制剂家族。

正常鳞状上皮细胞表达SCCAg,其含量不受年龄、妊娠、月经周期、吸烟等影响，正常血清水平<1.5 ng/ml.血清SCCAg主要用于肺鳞癌、乳腺鳞状细胞癌、宫颈鳞癌、食管鳞癌及头颈部鳞癌的诊断，是个较好的特异性的鳞癌标记物，SCCAg含量的增多主要取决于肿瘤细胞内在的特性，其次为肿瘤组织的大小。特异性较高，并且在癌症早期有异常增高趋势，但敏感性相对较低。

此外，血清SCCAg与肿瘤分期有关，其敏感性也随肿瘤分期升高而提高，有数据显示肺癌患者血清SCCAg总阳性率为52.7%,I期肺癌患者阳性率仅为14%~53%,Ⅳ期可达55%~100%.

是一种酸性多肽，水溶性细胞角蛋白，主要分布在肺泡上皮，是由细胞角蛋白19的两个单克隆抗体组成，为角蛋白家族中最小的成员，广泛分布在正常组织表面。在恶性上皮细胞中，激活的蛋白酶加速了细胞的降解，使大量细胞角蛋白片段释放入血，其可溶性片段与两株单克隆抗体(KS19.1、BM19.21)发生特异性结合，使血清中Cyfra21-1含量升高。

Cyfra21-1是鳞状上皮细胞癌目前首选的肿瘤标志物，灵敏度达60%,特异性可达95%,与肺鳞癌患者的病程呈正相关，在非小细胞肺癌中表达最强，腺癌次之，小细胞肺癌最弱。它对非小细胞肺癌的早期诊断、疗效监测和预后判断均有重要意义。肺癌根治术后Cyfra21-1的浓度显着下降，若持续升高，应考虑肿瘤进展和复发。

虽说敏感性较低，但其与瘤块增长趋势有关，所以可与临床评价结合，评估肿瘤的扩展，可作为临床参考。

CA125 是由免疫卵巢癌细胞株产生的单克隆抗体OC125所识别的抗原决定簇，由于与免疫肺腺癌细胞识别的分子OC125相同，因此CA125是卵巢癌和肺癌细胞共同具有的抗原。卵巢癌中阳性率达90%,肺癌中的阳性率也达44%.

CA153 存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。对支气管肺癌患者，其是一个具有较高价值的标记物，尤其是肺腺癌，诊断敏感度要高于CEA.CA153对肺癌诊断特异性相对高，血清CA153异常升高，则应考虑为肺癌的可能。

CA199为消化道癌相关抗原，是胰腺癌和结直肠癌的标记物，但其并不是器官特异，多种腺癌中均可升高。

NSE 是检测小细胞癌的首选标志物，起源于神经内分泌细胞的肿瘤组织的异常表达。小细胞肺癌是具有神经内分泌性质的肿瘤，故NSE也是目前小细胞性肺癌的敏感性特异性最好的肿瘤标记物。

60-100%的小细胞癌患者NSE升高，NSE也可作为神经母细胞癌的首选标志物， NSE对该病的早期诊断有较高的临床应用价值，健康成人血清NSE均值为5.2ng/ml,(正常值<20ng/ml)。当组织发生癌变时，细胞内的NSE释放进入血液，导致此酶在血清中含量增高。

一般用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断。也可用于监测小细胞肺癌的效果，治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平，复发时便升高。

是胃泌素释放肽的前体结构。GRP是一种具有促胃泌素分泌作用的、由27个氨基酸组成的脑肠肽，主要存在于哺乳动物神经系统、胃肠神经纤维及胎儿的肺神经内分泌组织中。

ProGRP是近年来新发现的一种小细胞肺癌的肿瘤标志物，它不仅可用于小细胞肺癌的早期诊断，还有助于判断治疗效果及早期发现肿瘤复发。