线粒体基因组突变与疾病思维导图
充分了解医学资格证考试中关于基础医学医学遗传学的内容（线粒体基因组突变与疾病），记住关键知识点。
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思维导图大纲
线粒体基因组突变与疾病思维导图模板大纲
Leber 遗传性视神经病（LHON）
1871 Leber 医生首次报道主要症状为视神经退行性变，故又称Leber 视神经萎缩
1、临床表现
双侧视神经严重萎缩引起的急性或亚急性双侧中央视力丧失，可伴有神经、骨骼肌、心血管等系统异常，如头痛、癫痫及心率失常等
2、主要病理特点
由线粒体基因突变导致的视网膜神经节细胞的选择性丢失
3、主要突变类型
第11778位
G→A
ND4
340 Arg → His
发病阈值
96% 突变mtDNA
线粒体基因组突变类型
1、点突变
（1）2/3发生于rRNA 或tRNA 基因
导致结构异常，呼吸链中多种酶合成障碍
（2）1/3发生于mRNA相关基因
导致错义突变，影响氧化磷酸化相关酶的结构以及活性
2、大片段重组
包括缺失或重复，缺失较常见；导致线粒体氧化磷酸化功能严重下降
3、拷贝数量变化 （减少）
线粒体病
线粒体病的一般特征
1、由mtDNA突变引起的疾病，表现为母系遗传
2、线粒体病主要累及耗能较多的组织器官特定细胞对能量的依赖程度顺序：脑（中枢神经系统）→骨骼肌→心脏→肾→肝
3、同一突变可引起不同的表型，且表现可有巨大差异；表现相同的疾病其遗传基础也可能不同
4、多为退行性改变，与年龄相关
线粒体脑肌病（ME）
一组主要累及中枢神经系统和肌肉系统的多系统疾病，多表现为肌力低下、易疲劳，共济失调、癫痫、痴呆、耳聋，代偿性高乳酸血症
（1）伴有破碎红纤维的肌阵挛癫痫（MERRF）
①破碎的肌红纤维和形态异常的线粒体
②伴有失控的阵发性癫痫（周期性抽搐）
③患者的母系亲属常表现一些症状，如脑电图异常、感觉神经听力丧失、痴呆、呼吸异常、扩张性心肌病和肾功能障碍等症状
④ 80%~90%MERRF患者mtDNA 第8344 位点存在A→G 突变
⑤该突变破坏了位于tRNA Lys 中与核糖体链接的TΨC环区，影响了氧化磷酸化复合体I 和复合体IV的合成
⑥MERRF 中mtDNA 突变率与年龄有关
（2）Leigh 综合征（LS）
又称Leigh 脑病、亚急性坏死性脑病、亚急性坏死性基底节脑病
临床表现
①3月~2岁起病，经数周或数月死亡
②肌张力低，进行性加重，呼吸困难，不能吞咽，全身无力、衰竭等。上睑下垂，眼肌麻痹，视力减退或消失
③血和脑脊液中乳酸和丙酮升高。脑电图见弥漫性慢波和发作性波
（3）Kearns-Sayre 综合征（KSS）
（4）线粒体脑肌病合并乳酸血症和卒中样发作（MELAS）
（5）慢性进行性眼外肌瘫痪（CPEO）
（6）神经源性肌软弱，共济失调并发色素性视网膜炎（NARP ）
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